年产9000万支头孢呋辛钠生产工艺设计-职业学院生物制药毕业论文.doc

1、毕 业 设 计江苏工程职业技术学院毕业设计 年产 9000 万头孢呋辛钠生产工艺设计设计题目：年产 9000 万支头孢呋辛钠生产工艺设计专 业：生物制药技术班 级：13 制药一学 号：13104023姓 名：张婉指导老师：郭立强起讫日期 2016 年 3 月 1 日2016 年 5 月 13 日I摘 要本设计主要了解头孢呋辛钠的生产车间工艺设计，在生产中，以 7-氨基头孢烷酸为原料，经过(Z)-2-呋喃基-2-甲氧亚胺乙酸对甲苯磺酸酐酰化反应、甲醇-水溶液中用 NaOH 水解三氯乙酰异氰酸酯氨甲酰化反应生成头孢呋辛后、后与异辛酸钠成盐转化制得头孢呋辛钠。本设计为年产 9000 万支头孢呋辛钠的

2、生产工艺，主要内容包括头孢呋辛钠的理化性质、生产原理与工艺路线、生产工艺及主要工艺参数和相关设备型号。关键词：年产 9000 万支，7-ACA，头孢呋辛钠，生产工艺目 录摘 要 .I1.产品概述 .11.1 头孢呋辛钠的剂型介绍 .11.1.1 片剂头孢呋辛酯片 .11.1.2 粉针剂头孢呋辛钠 .11.2 发展趋势 .22.头孢呋辛钠生产工艺 .32.1 生产工艺 .32.1.1 3-去氨甲酰基- 头孢呋辛酸的制备 .42.1.2 头孢呋辛酸的制备 .42.1.3 头孢呋辛钠的制备 .42.1.4 头孢呋辛钠的精制 .42.2 原料.53.工艺流程简介 .73.1 头孢呋辛钠的生产工序 .7

3、3.2 工艺流程图 .73.3 生产工序 .83.3.1 无菌分装 .83.3.2 轧盖、灯检 .83.3.3 包装 .93.4 主工生产设备型号和编号 .93.4.1 主要生产设备型号和编号 .83.4.2 关键生产设备操作规程和清洁规程 .103.4.3 生产安全注意事项 .104.物料衡算与主要设备 .104.1 概述 .114.2 物料衡算的原理和基准 .114.3 初步物料恒算 .124.3.1 物料计算基准 .124.3.2 日制剂量为 .124.3.3 计算结果 .12结 论 .14致 谢 .15参考文献 .16江苏工程职业技术学院毕业设计 年产 9000 万支头孢呋辛钠生产工艺

4、设计 21 产品概述1.1 头孢呋辛钠的剂型介绍头孢呋辛钠属于头孢抗生素类药物。具有毒性低、疗效高、广谱等优点，其剂型有粉针剂头孢呋辛钠和片剂头孢呋辛酯片，本设计主要讲粉针剂头孢呋辛钠。1.1.1 片剂头孢呋辛酯片：主要成份为：头孢呋辛酯分子式：C 20H22N4O10S分子量：510.48性状：薄膜衣片，去掉包衣后颜色类似白色。适应症：适用于敏感细菌引起的感染的治疗，如呼吸道感染、淋病以及皮肤和软组织感染等。规格：0.25g.药理毒理：头孢呋辛酯片是头孢呋辛的前体药，它的主要作用是用来损坏细菌的繁殖能力、阻止细菌细胞壁合成。对部分球菌，杆菌有强大的抗菌作用，对肠杆菌科的细菌也有良好作用。1.

5、1.2 粉针剂头孢呋辛钠：英文名：Cefuroxime汉语拼音：Zhusheyong Toubaofuxinna又名：西力欣、头孢呋新、头孢氨呋肟钠、舒贝波等属性：抗生素类药物 分子式：C 16H16N4O8S 分子量：446.37性状：白色至微黄色粉末状或结晶状粉末；有引湿性；无臭，味苦；易溶于水，略溶于甲醇，不溶于乙醇或三氯甲烷。适应症：应用于治疗对头孢呋辛敏感的细菌引起的感染，包括呼吸道感染、耳鼻喉科感染、败血症、泌尿道感染、脑膜炎、淋病、皮肤和软组织感染、骨及关节感染。头孢呋辛钠粉针剂规格： (1)0.5g (2)0.75g (3)1.0g (4)1.5g (5)2.0g (6)2.2

6、5g(7)2.5g (8)3.0 不等。药理作用：是一种半合成第二代头孢菌素，不仅有抑制细菌细胞壁的合成与阻止细菌的生长繁殖的功能；还用于治疗对头孢呋辛敏感的细菌所致的感染，比如皮肤及软江苏工程职业技术学院毕业设计 年产 9000 万支头孢呋辛钠生产工艺设计 3组织感染、呼吸道感染、泌尿道感染、骨及关节感染等，还可以用于手术时抑制敏感致病菌的生长，来减少术中及术后引起的感染。1.2 发展趋势头孢呋辛钠在市场上的发展情况，在 2010 年那会销量只有 4 万多，因为效果好被大众所熟知，所以慢慢的 2011 年 6 万、2012 年 6.2 万一直到 2015 年已经达到 12 万多的销量了。具体

7、情况见图 1-1。图 1-1 发展趋势图江苏工程职业技术学院毕业设计 年产 9000 万支头孢呋辛钠生产工艺设计 42.头孢呋辛钠生产工艺2.1 原料介绍2.1.1 丙酮图 1-1 为丙酮：图 1-1 丙酮 合成方法：生产方法有异丙醇法、异丙苯法、发酵法、乙炔水合法和丙烯直接氧化法五种方法别称：二甲基酮、二甲基甲酮，二甲酮，醋酮、木酮理化性质：无色液体，沸点 56.53，熔点-94.9，有毒，有辛辣气味，易燃2.1.2 活性炭图 1-2 为颗粒状活性炭：图 1-2 颗粒状活性炭化学概念：活性炭又称活性炭黑。是黑色粉末状或块状、颗粒状、蜂窝状的没有固定形状的碳，也有整齐的晶体碳成分：80%到 9

8、0%左右都是由碳组成，还有氢和氧以及灰分活性炭的制作：主要原料是一些富含碳的有机材料，把这些材料放在火化炉中经过高温高压热解作用下获得活性炭特点：吸附性强江苏工程职业技术学院毕业设计 年产 9000 万支头孢呋辛钠生产工艺设计 5原理：过滤原理和吸附原理种类：木质活性炭、矿物质原料活性炭、粉状活性炭、再生活性炭等特性：吸附特性、化学特性、机械特性鉴别：准备一些水，把活性炭放入准备好的水中，看活性炭周围是否有气泡产生，如果有气泡产生，就证明这个活性炭质量好，吸附能力好；把准备好的活性炭放在手中掂量，分量越轻的活性炭说明它的吸附能力好，反之，准备好的活性炭放在手中掂量分量重则说明活性炭吸附能力不好

9、；准备一些黑墨水，把买好的活性炭放在墨水中，如果黑墨水颜色变浅说明这个活性炭的吸附能力好，反之，黑墨水颜色如果不变则说明这个活性炭吸附能力不好。2.1.3 异辛酸钠图 1-3 为异辛酸钠图 1-3 异辛酸钠别称：2-乙基己酸钠合成方法：辛醇与固体烧碱反应获得性质与稳定性：避免与氧化物接触，按贮存要求来贮存贮存方法：在密封的贮藏期内，并放置阴凉、干燥的地方保存江苏工程职业技术学院毕业设计 年产 9000 万支头孢呋辛钠生产工艺设计 62.1.4 原材料简介表原材料简介见表 1-1。表 1-1 原料简介表名 称 外观 化学式 分子量 应用活性炭黑色粉末状或块状、颗粒状、蜂窝状食品的脱色、污水处理、香烟滤嘴、油脂的脱色等丙酮 无色透明液体 CH3COCH3 58.08 有机合成原料、常见溶剂异辛酸钠 白色或类白色粉末 C8H15NaO2 166.1933用于半合成和头孢类抗菌素、青霉素的成盐剂2.2 生产工艺2.2.1 生产工艺流程图 1-2头孢呋辛酸加入丙酮-水（95：5）活性炭脱色滤液加入 10%异辛酸钠丙酮溶液析晶丙酮洗涤头孢呋辛钠粗品加入丙酮-水（95：5）溶解活性炭脱色，离心，洗涤，甩干图 1-4 生产工艺流程图溶解液除菌过滤滴加丙酮析晶 料液真空干燥，过筛，包装成品