不同碳青霉烯类药物差异性分析-药事管理学论文.doc

1、 临床药物治疗学论文 西南医科大学临床药学 1 班 姓名马茜 学号 201307030121 1 前 言 临床药物治疗学是一门集药理学、诊断学、内科学为一体的，研究药物预防、治疗疾病理论和方法的科学。临床药物治疗学为药学学生提供合理药物治疗基本知识，帮助学生了解如何合理用药，为进行临床药学服务打下基础的一门实践性课程，是医学与药学之间的桥梁。本课程科研训练是临床药物治疗学课程教学中的一个重要环节。其主要内容是结合临床药物治疗学理论，运用科学研究方法，通过规范的研 究设计，运用系统的资料分析手段进行数据分析，最终撰写成研究论文进行报告与交流。通过科研训练，可以加深学习者对临床药物治疗学理论知识的

2、理解，建立正确的科学研究思路，锻炼写作能力与表述能力。 本专辑为西南医科大学 2013 级临床药学 1 班马茜撰写，内容涉及不同 碳青霉烯 类药物之间疗效，安全性，有效性，药代动力学等方面的比较，并引发相关思考及提出建议。 编 者 马茜 二 O 一七年六月 2 不同碳青霉烯 类药物差异性分析 一摘要 （一）研究目的 为 碳青霉烯 类药物临床应用提供参考 （二）研究方法 对近年来 碳青霉烯 类药物有关疗效、安全性、有效性、药代动力学研究相关国内外文献及用药指南进行系统检索，并分析、归纳和总结。 （三）结果 （四）结论 二关键词 碳青霉烯 类药物 有效性 疗效 安全性 药代动力学 三正文 1 碳青

3、霉烯 类药物疗效比较 1.1 医疗器械定义的差异 比阿培南抗菌活性较其他碳青霉烯类药物无显著差异 ,但安全性更高、成本 -效果分析更优。 3 章秀凤 等 1从肺部感染患者中筛选出 124 例老年病患 ,随机分为 2 组 ,分别给予不同的用药方案 ,其中对照组的 61 例患者以亚胺培南西司他丁为治疗药物 ;研究组的 63 例患者给予用美罗培南注射治疗 ,于治疗 2 周后比较 2 组患者的病原菌清除率、治疗有效率以及不良反应发生情况。结果研究组的病原菌清除率为(98.41%)明显高于对照组的 (88.52%);研究组患者的治疗有效率为 98.41%,对照组为 93.44%,2 组比较差异无统计学意

4、义 ;研究组不良反应发生率为 7.94%,对照组为 13.11%,2 组比较差异无统计学意义。 1.2 医疗器械分类管理的差异 旧条例中对医疗器械 实行分类管理，而新条例中按照风险程度将医疗器械分为三个类别，并明确了管理的尺度。第一类、第二类和第三类医疗器械产品的分类规则是什么？由谁来负责产品的分类界定？这些在新条例中也有明确的说明。与旧条例相比，新条例根据医疗器械的风险特点，将医疗器械的分类进行了调整，更加突显了风险管理的重要地位。 1.3 医疗器械注册管理的差异 1.3.1 管理方式的调整 新条例对低风险的一类医疗器械实行备案管理，体现了风险管理的原则，即对低风险医疗器械无需复杂的上市前审

5、批，通过日常监管即可保证产品质量。 1.3.2 产品注册顺序的 调整 新条例改变了旧条例对医疗器械产品“先生产许可、后注册”的做法，实行了“先注册、后生产许可”的制度，使得生产企业许可证不再是产品注册的前臵条件，从根本上来讲，更加明确了医疗器械生产的质量责任。 1.3.3 注册证有效期和注册形式的调整 旧条例中医疗器械产品注册证有效期 4 年，新条例中产品注册证有效期 5 年。旧条例中对于已申请注册的产品，无论是变更重新注册还是到期重新注册，其提交方式没有区别，而新条例中将延续注册和许可事项变更注册加以区分，简化了要求，使得要求更加具有针对性和科学性。 1.3.4 临床 评价的管理 依据风险管

6、理制度，新条例客观的减少了对临床试验的要求，为了确保高风险医疗器械临床试验的科学性和严格性，新条例规定了第三类医疗器械进行临床试验对人体具有较高风险的，应当经国务院食品药品监督管理部门批准。由此看出，新条例对医疗器械临床试验实行了备案制和对部分三类高风险临床试验的实行审批制度，进一步规范了对临床试验的管理。 1.3.5 注册标准的调整 2014 年 5 月 30 日在国家食品药品监督管理总局的网站上公布了“医疗器械产品技术要求编写指导原则”，原则中要求产品技术要求主要包括医疗器械产品的性 能指标和检验方法，不包括目前产品注册标准中的适用范围、规范性引用文件、检验规则、说明书要求、临床试验、编制

7、说明等内容，并明确将生物相容性评价内容剔除。 1.4.行政处罚力度的差异 相对于旧条例一律罚款 5000 元以上，新条例根据不同的违法行为和危害后果对行政处罚做出了详细的规定，加大了处罚的范围与力度，并将处罚的基准由原来的违法所得改为货值金额，以货值金额的倍数进行罚款，使行政处罚更加合理。 1.5.新增部分内容 4 新条例中增加了对医疗器械不良事件的监测、处理与召回制度，并对医疗器械生产经营企业、使用单位及监督 管理部门的职责进行了明确分工。 2 碳青霉烯 类药物安全性比较 郭凯琳 2的研究显示 比阿培南抗菌活性较其他碳青霉烯类药物无显著差异 ,但安全性更高、成本 -效果分析更优。 碳青霉烯抗

8、生素不良反应主要为恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道反应以及血液学方面的嗜酸性细胞增多、白细胞减少 、中性 粒细胞减少 、粒细胞减少等，但一般能为患者所耐受。而当 超剂量 使用时可出现神经系 统毒性，如头痛、耳鸣、听觉暂时丧失、 肌肉痉挛 、神经错乱、癫痫等，尤其是 肾功能不全 伴癫痫者；所以一旦出现震颤、肌肉痉挛或癫痫，应立即减量或停药。同时，碳青霉烯类抗生素可导致 皮疹、瘙痒、发热、休克等过敏反应；因此对 过敏体质者 慎用。 亚胺培南（ 泰能 ）主要为恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应，皮疹、瘙痒、发热、 静脉炎 等过敏反应，白细胞减少， 嗜酸细胞 增多， 血小板增多 或减少，血清 转氨酶 升高，

9、中枢神经系统症状，对有癫痫诱发因素者可诱发癫痫发作。美洛培南（ 美平 ）主要为皮疹、瘙痒、静脉炎、过敏反应、头痛、血小板增多， 嗜酸粒细胞增多 ，血清转氨酶、 AKP、 LDH 升高等，偶有癫痫发作（ 0.05%），但远低于亚胺培南， 肾功能受损 ，意识障碍、中枢神经系统症状等到严重不良反应发生率较少（一般少于 0.1%）。帕尼培南（ 克倍宁 ）主要为恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应，皮疹、药疹、发热、瘙痒等到过敏反应。 过敏性休克 发生率低，但应引起注意。对 青霉素类 、 头孢菌素类 及其它 -内酰胺类药物过敏者，可能对碳青霉烯抗生素出现交叉过敏。所以对上述药物曾发生过严重全身性过敏反应者，应禁

10、用本组药物。 2.1 相关法律问题。 从现状来看，医疗器械相关监管法规在规范行业秩序过程中发挥了十分重要的作用，但在医疗器械行业不断发展及立法环境不断变化的情况下，给相关执法工作带来了一定挑战，并且医疗器械监管法律法规本身也暴露了一定问题。医疗器械监督管理条例是目前医疗器械监管法规的核心内容，但 医疗器械监督管理条例内容不够全面，一定程度上制约了监管工作成效。同时，医疗器械监督管理条例及配套规章协调性有所不足。以医疗器械质量管理为例，相关规定主要偏重于医疗器械生产环节，但在经营流通、产品质量维护等方面却有所缺失，制约了整体监管质量。 2.2 监管问题。 监管机构之间各自为政的情况较为普遍，使得

11、监管秩序受到了一定影响。信息化管理体系不够完善，监管人员业务素质参差不齐等问题均暴露了我国医疗器械相关监管部门的短板，需要进一步加快自身建设步伐。另外，医疗器械市场监管还不够成熟，部分高价值植入性医疗器械 存在价格虚高的情况，不仅影响了市场秩序，还给患者治病带来了极大的负担。 2.3 医疗器械养护问题。 部分医疗机构在医疗器械管护工作方面存在漏洞，养护制度执行不严，器械设备未定期检查，部分保养指标未能达到要求，使得器械寿命受到了影响。 5 3 碳青霉烯 类药物有效性比较 3.1 医疗器械财务方面的管理 提供材料总数进行分析、对医疗器械的分配和领用进行统计、大型器械的特殊管理 3.2 耐药 陈鸿

12、羽 等 3回顾性分析重庆医科大学附属儿童医院新生儿科 2010 年 1 月至 2014 年 12 月痰培养确诊为耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌新生儿肺炎 的临床资料。结果 :53 例耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌新生儿肺炎的临床表现及体征无特异性 ,其对青霉素类、 -内酰胺类加酶抑制剂、头孢菌素类及碳青霉烯类 100%耐药 ,但对阿米卡星、喹诺酮类高度敏感 (90.6%98.1%)。结论 :耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌感染已是临床抗感染治疗的难题之一 ,其临床表现与体征无特异性 ,治疗上可结合药敏结果选用喹诺酮类药物 耐药机制包括产碳青霉烯酶、 外膜孔蛋白缺失、主动外排系统过度表达和青霉素结合蛋白的改变。 3

13、.3 医疗器械信息录入和标签制作方面的管理 传统的器械信息录入是一项十分繁琐 而且很容易出错的工作，信息化技术的运用有效地消除了这些障碍，很大程度上消减了传统人工记录和统计过程中对医疗器械信息造成的误差，也节省了大量的人力物力。 4 碳青霉烯 类药物药代动力学差异 4.1 吸收 4.2 分布 上市的碳青霉烯类抗生素均为水溶性药物，一次给药量为 0.5g 或 1g 可在 痰液，肺组织， 胆汁，胆囊，肠腹腔 等 内 达到良好 分布 。 其它分布部位 占血药浓度比 脑脊液 8% 16% 4.3 代谢 帕尼培南对肾脱氢肽酶 的稳定性比亚胺培南好，但仍大部分在体内水解、经肾排泄。 4.4 排泄 亚胺培南

14、、帕尼培南、 美洛培南 半衰期均为约 1 小时，尿回收率约为 60-75%，均主要从肾排泄，如肾功能减退可造成药物在体内积蓄，半衰期延长。其脑脊液中的 清除率 （ t1/2 为 7.4h）明显低于血中（ t1/2 为 1.0h） 四结论与建议 （一）结论 1、医疗器械监管存在诸多缺陷 2、信息化管理在医疗器械管理过程中起着重要作用 （二）完善医疗器械管理的有效对策的建议 6 1 完善相关法律法规 政府部门应加快医疗器械法律法规体系建设步伐，明确监管部门职责。立法部门应重视医疗器械质量安全管理法规修订工作，对现行法律进行“查缺补漏”，将刑事处罚与经济处罚结合起来，让违法违规行为 得到制裁，创建一

15、个良好的执法环境。与此同时，还要重视相关配套法规修订，促使医疗器械监管质量进一步提升。 2 加强医疗器械监管机构管理 对于医疗器械监管机构而言，要着重加强人才队伍建设。通过不断提升执法人员素质，打造规范的执法队伍；合理设定岗位要求，注重人员专业技能培养及考核；加大培训经费投入，保证培训工作充分落实等措施进一步完善医疗器械监管 3 加强信息化在医疗器械管理中的应用 加快信息化管理机制建设，通过信息化技术建立有效的医疗器械市场监管信息网络以及建立完善的数据管理系统，实现信息资源共享，以提高监管工 作效率。 4 重视医疗器械市场监管 要加强医疗器械注册、生产、流通及使用环节之间的联动，构建一个全过程

16、市场监管体系；其次，应建立适当的医疗器械召回和退出机制，对医疗器械不良事件进行动态跟踪，按规定淘汰无法保证安全的产品；此外，要针对高价值植入性医疗器械价格进行有效监管，保证市场按秩序规范化运作。 参考文献 1俞桂珍 ,叶旭琴 ,汤秋芳 ,何雪芬 . 外来医疗器械管理现状及管理对策研究 J. 中华医院感染学杂志 ,2017,(10):2393-2396. 2温雪君 ,岑铨华 . 医疗 器械管理过程中存在的问题 J. 医疗装备 ,2017,(07):89-90. 3龙喜桂 . 新时期医疗设备的维修与管理 J. 科技展望 ,2017,(10):182. 4陈胜军 . 牙骨粉碎机应否作为医械管理 N.

17、 医药经济报 ,2017-04-06(002). 7 5刘新建 . 浅谈医院医疗设备管理中常见的问题及应对措施 J. 中国医疗器械信息 ,2017,(06):107-108. 6邵希涛 ,孟焕锋 . 试论医疗器械信息化管理 J. 科技风 ,2017,(05):58. 7 邵玉波 ,苑富 强 . 新旧医疗器械监督管理条例的差异性解析 J. 中国医疗器械信息 ,2014,(11):1-4+9. 标注引文 1 1章秀凤 ,王晓芳 . 美罗培南与亚胺培南西司他丁治疗老年肺部感染患者的疗效与安全性 J. 中国生化药物杂志 ,2017,(02):273-275. 2 1郭凯琳 . 比阿培南与其他碳青霉烯类药物的抗菌活性及药用安全性 J. 中国药物经济学 ,2015,(11):17-18. 3 1陈鸿羽 ,李媛媛 ,邓春 ,胡燕 . 耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌新生儿肺炎 53 例临床分析 J. 儿科药学杂志 ,2016,(12):19-22.