1、第六章第六章 作用于肾上腺素受体的药物作用于肾上腺素受体的药物主 要 内 容第一节 药物的构效关系及分类第二节 肾上腺素受体激动药第三节 肾上腺素受体阻断药教学要求：掌握肾上腺素、去甲肾上腺素及异丙肾上腺素的药理作用、临床应用、不良反应和禁忌症，并比较它们的异同；掌握酚妥拉明、 受体阻断药的药理作用、临床应用、不良反应和禁忌症。熟悉肾上腺素受体激动剂和阻断剂的分类及代表药物；熟悉麻黄碱、多巴胺、酚苄明及特拉唑嗪的作用特点和临床应用。了解 “肾上腺升压作用的翻转 ”原理；了解 受体阻断剂的内在活性和膜稳定作用 。v肾上腺素受体激动药 （ adrenoceptor agonists）与肾上腺素受体
2、结合，激动受体，产生肾上腺素样的作用。v它们都是胺类，而作用又与兴奋交感神经的效应相似，故又称 拟交感胺类 （sympathomimetic amine），其基本化学结构是 -苯乙胺。 第一节 药物的构效关系及分类一、构 效 关 系1.肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素和多巴胺等在苯环 3、 4位 C上都有羟基形成 儿茶酚 ，故称 儿茶酚胺类 （ catecholamines）。COMT, MAO, VMA 它们的外周作用强而中枢作用弱，作用时间短。 如果去掉一个羟基，其外周作用将减弱，而作用时间延长，特别是去掉 3位羟基。 如将两个羟基都去掉，则外周作用减弱，中枢作用加强，如 麻黄碱 。C
3、OMT: 儿茶酚 -O-甲基转移酶；MAO： 单胺氧化酶；VMA： 3-甲氧基 -4-羟基扁桃酸2 烷胺侧链 碳原子上的氢如被 甲基 取代，可 阻碍 MAO的氧化 ，作用时间延长。易被摄取 1所摄入在神经元内存在时间长，从而发挥促进递质释放的作用，如 间羟胺和麻黄碱。3 氨基上氢原子如被取代，则药物对 、 受体 选择性将发生变化 。取代基团从甲基到叔丁基，对 受体的作用逐渐减弱， 受体作用却逐渐加强。根据对不同肾上腺素受体的选择性，肾上腺素受体激动药可分为：（一） 受体激动药 可进一步分为：1.1、 2受体激动药 如 去甲肾上腺素2.1受体激动药 如 去氧肾上腺素3.2受体激动药 如 可乐定（
4、二） 、 受体激动药 如 肾上腺素 和 麻黄碱（三） 受体激动药 可进一步分为：1.1、 2受体激动药 如 异丙肾上腺素2.1受体激动药 如 多巴酚丁胺3.2受体激动药 如 沙丁胺醇二、分 类 第二节 肾上腺素受体激动药 一 1、 2受体激动药去甲肾上腺素 (noradrenaline， NA； norepinephrine, NE)化学性质不稳定，在碱性溶液中迅速氧化 ，在酸性溶液中稳定。【 体内过程 】1 给药方法 ：只宜静脉滴注法给药，为什么？ 口服收缩胃粘膜，在碱性肠液易分解。 皮下和肌肉注射收缩血管，吸收缓慢，发生组织坏死。 静脉推滴，引起 BP急剧升高，心律紊乱2 分布： 较多分布于受去甲肾上腺素能神经支配的心 脏等脏器以及肾上腺髓质。不易透过血脑屏障心、肾上腺髓质、血管等3 摄取 1和摄取 24 代谢 ： 经 COMT、 MAO转化，最后的代谢产物为 3-甲氧 -4-羟扁桃酸（ VMA， 90%），或间甲去甲肾上腺素和间甲肾上腺素。统称为儿茶酚胺的代谢产物。5 排泄 ：尿中以 VMA （ 3-甲氧 -4羟扁桃酸）为主（ 90%）。少量原形 NA 4%16%，结合型间甲 NA 和间甲 NA。
