双黄连口服液生产工艺规程.doc

1、 文 件 编 号 ：第 1 页 共 21 页双黄连口服液工艺规程*有限公司文 件 编 号 ：第 2 页 共 21 页双黄连口服液工 艺 规 程1 目 的：建立双黄连口服液的生产工艺规程，形成双黄连口服液的生产总则，使生产能按规定的工艺程序进行。2 适用范围：适用于双黄连口服液的生产全过程。3 责 任 者：口服溶液剂生产线生产人员负责实施，生产部及质保部负责监督。4 正 文：一、产品概述：通 用 名：双黄连口服液商 品 名：/剂 型: 口服溶液剂 规 格: 250ml/瓶包装规格：250ml/瓶30 瓶/件批准文号：待批 二、处方和依据 处方：文 件 名 ： 双 黄 连 口 服 液 工 艺 规

2、程制 定 人 ： 日 期 ： 年 月 日 文 件 类 型 ： 技 术 标 准审 核 人 ： 日 期 ： 年 月 日 版 次 ： 第 一 版批 准 人 ： 日 期 ： 年 月 日 印 数 ： 共 4 份生 效 日 期 ： 年 月 日颁 发 部 门 ： GMP 办 公 室分 发 至 ： 生 产 部 、 生 产 车 间 、 质 量 保 证 部修 订 号 修 订 人 批 准 日 期 生 效 日 期 原 因 及 目 的变更记载文 件 编 号 ：第 3 页 共 21 页每批投料量（75000ml）处方依据：中华人民共和国兽药典2010 年版二部原辅料名称 每 1000ml 用量 每批生产用量黄芩 375g

3、 28.125金银花 375g 28.125连翘 750g 56.25kg蔗糖 2g 150g苯甲酸钠 4g 300g纯化水至 1000ml 7,5000ml文 件 编 号 ：第 4 页 共 21 页生产工艺流程及环境区域划分示意图提取部分：图示：一般生产区中间品检验100,000 级洁净区配 液煎 煮过 滤浓 缩醇 沉过 滤浓 缩收膏室中 药 材文 件 编 号 ：第 5 页 共 21 页制剂部分：图示：一般生产区100,000 级洁净区饮用水反渗透离子交换纯化水免洗瓶双黄连提取液沙星称 量配 制灌 装 贴 标包 装纸 箱过 滤中间品检 验成品检验入 库旋盖封 瓶盖文 件 编 号 ：第 6 页

4、 共 21 页文 件 编 号 ：第 7 页 共 21 页四、 生产过程及工艺条件中药前处理过程：1. 依据配料单对药材进行验收，核对其品名、数量、规格、件数、批号、质量、日期等，确认后，开始下列步骤。2. 投料量为处方量的整倍量，但不超过多功能提取罐 80的量。批次划分以多功能提取罐一次为标准3提 取 、 浓 缩 ： 金 银 花 、 黄 芩 、 连 翘 3 味 ， 黄芩切片，加水煎煮 3 次，第一次 2 小时，第二、三次各 1 小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩并在 80时加入 2mol/L 盐酸溶液适量调节 pH 值 1.02.0，加温 1 小时，静止 12 小时，滤过，沉淀加 68 倍量水，用

5、 40%氢氧化钠溶液调 pH 值至 7.0，再加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用 2mol/L 盐酸溶液调 pH 值至 2.0，60保温 30 分钟，静置 12 小时，滤过，沉淀用乙醇洗至 pH 值至 7.0，挥尽乙醇备用。金银花、连翘加水温浸 0.5 小时后，煎煮二次，每次 1.5 小时，合并煎液，滤过，滤液，滤液浓缩至相对密度为 1.201.25（7080测） ，冷至 40时缓慢加入乙醇，使含醇量达 75%，充分搅拌，静置 12 小时，滤取上清液，残渣加 75%乙醇适量，搅匀，静置 12 小时，滤过，合并乙醇液，回收乙醇至无醇味，加入黄芩提取物，并加水适量，以 40%氢氧化钠溶液调节 p

6、H 值至 7.0，搅匀，冷藏（48）72小时，做 好 原 始 记 录 。C2 V1文 件 编 号 ：第 8 页 共 21 页V = - C1 - C2 V 为需加入浓乙醇体积（ml） ；V1 为浓缩药液的体积（ml ） ；C1 为加入乙醇的浓度（%） ；C2 为所需达到的含醇量（ %） 。制剂生产过程：4.1 领料生产部根据批生产指令、按最小包装单位开据领料单，车间物料员凭领料单领取原辅料（超额领料时经车间主任签字批准领料） ，二人复核原辅料品种、规格、生产厂家、批号、厂内检验报告书号、数量无误后经物净室，外包装擦洗、消毒，装入带有状态标识的周转容器，送至原辅料暂存间，填写相关记录、台帐。调换

7、原辅料供应商及特殊品种需经小样试验或经验证。4.2 配料配料员根据批投料量计算称料量，准确称量，二人复核原辅料品种、规格、生产厂家、批号、厂内检验报告书号、数量及原辅料外观质量无异常，装入经清洁、灭菌的带盖周转容器，传递至配制间，准备投料。4.3 配制、过滤先向配液罐内加 1/2 量的纯化水，将准确称取的黄芩提取液，投入配液罐，搅拌至溶解，再加入连翘、金银花提取液，搅拌至溶解，再加入蔗糖、苯甲酸钠进行搅拌，最后加纯化水至全量，搅拌 20min。调整 PH 值至 5.0-7.0。用过滤器过滤，取样检测，本品为红棕色的澄清液体，微苦。4.4 灌封 4.4.1 半成品检验合格后，开始准备灌封。按规定

8、灌装，调试灌封装量，调整文 件 编 号 ：第 9 页 共 21 页装量、灌封、轧盖，随时检查灌封后药液澄明度、装量及瓶盖的紧密度，免洗塑料瓶使用以先进先出为原则。从配制到灌装结束不超过 6 小时。每隔 20 分钟检验装量，随时检验封口的密封性和外观。悬挂物料状态卡，标明品名、数量、批号，转入灯检间。双方做好物料交接，填写相关记录。4.4.2 工艺条件 4.4.2.1 最低装量 245ml， 装量范围 245ml-255ml,平均装量不低于 250ml4.4.2.2 生产环境：灌封间洁净度为 10，0000 级。4.5 包装4.5.1 包装规格：250ml/瓶。4.5.2 包装要求按批包装指令领

9、用相应数量标签、箱签、合格证、纸箱及其它消耗品，所用外包装材料必须检验合格，专人领取计数发放。打印批号、有效期至，贴标签、装盒、装大箱，包装过程中随时检查中间产品质量、贴标签质量、批号打印准确无误，产品无漏装、标签无漏贴，封箱。成品检验，检验合格后，入库。填写相关记录、台帐。5 工艺卫生5.1 车间内为自流平地面，墙壁、顶棚、地面应平整、坚硬无缝隙，其交界处成弧形，以减少灰尘积聚和便于清洁；5.2 车间设外环走廊，操作间设观察窗，外来人员及非生产区操作人员不得擅自进入生产操作间； 5.3 生产区必需定期清洁，洁净区应定期消毒，使用的消毒剂不得对设备、物料和成品产生污染，消毒剂品种应定期更换，防

10、止产生耐药菌株；5.4 车间设备、工器具、周转容器、清洁工具定置存放；5.5 原辅料暂存间、标签、包装材料暂存间、车间中转站设专人管理，设置合格品区、不合格品区、待检区挂牌标明自然情况；5.6 工作服的选材、式样及穿戴方式应与生产操作和空气洁净度级别相适应，并不得混用；洁净工作服的质地应光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒性物质；无菌工作服必须包盖全部头发、胡须及脚部，并能阻留人体脱落物；不同空气洁净度级别使用的工作服应分别清洗、整理必要时消毒或灭菌；工文 件 编 号 ：第 10 页 共 21 页作服洗涤、灭菌时不应带入附加的颗粒物质；工作服应制定清洗周期。5.7 与药品直接接触的设备、容器表面

11、应光洁、平整、易清洗、消毒或灭菌，耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附药品，设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染； 与药品直接接触的容器、药液输液管线使用后应及时处理，周转容器应有醒目标识，标明内容物的品名、规格、批号、数量等自然情况。5.8 与设备连接的主要固定管道应标明管内物料名称、流向。5.9 生产中的废弃物应及时处理，领料途经物料通道应及时清理。5.10 人员卫生 5.10.1 药品生产人员应有健康档案，直接接触药品的生产人员每年至少体检一次，传染病、皮肤病患者和体表有伤口者不得从事直接接触药品的生产。 5.10.2 生产区不得存放非生产物品和个人杂物，进入洁净区的人员不得化妆和佩带饰物， 不得裸手直接接触药品。4.11 工艺质量监控要点工艺质量监控要点