消化系药物及FDA分级.doc

1、83第三章 消化系统药一、抗消化性溃疡药西咪替丁 基 (甲氰咪胍，泰胃美)Cimetidine(Tagamet)【制剂规格】片剂或胶囊：0.2g；注射液：2ml:0.2g。【适应证】消化性溃疡、上消化道出血等，也用于急性胰腺炎和胰腺囊样纤维变、返流性食管炎、胃泌素瘤(也叫卓艾综合征。病因为胰岛 G 细胞的胃泌素瘤，由于肿瘤分泌大量胃泌素，刺激胃酸分泌极度增加，导致顽固性的不典型溃疡，易出血和穿孔，常伴甲状旁腺或垂体腺瘤及其相应症状)等。【药动学】口服 tmax 约 4590min，有效血药浓度持续 4h，生物利用度约70%，PB 为 5%20%。药物可经肠肝循环再吸收，一部分经肝脏代谢，另一部

2、分以原型随尿排出，t 1/2约 2h。【不良反应】常见恶心、呕吐、口苦、口干、腹泻、腹胀等。亦可引起头晕、嗜睡和精神障碍等现象。大剂量可出现男性乳房发育、溢乳、性欲减退或阳萎等，对肝硬化病人可诱发肝昏迷。可引起肝损伤和 ALT 升高，称为“西咪替丁肝炎”。对骨髓有可逆性抑制作用。【药物相互作用】与华法林、茶碱类、苯妥英类等药物合用时，应减少剂量。氢氧化铝等抗酸药或甲氧氯普胺可使本品吸收减少。可降低硫糖铝、四环素等的作用。与阿片类药物合用，可使慢性肾功能衰竭者产生呼吸抑制、精神混乱和定向力障碍等，应减少阿片类制剂的用量。【用法用量】成人，口服：0.2g/次，3 次/日，餐后服，睡前再服 0.4g

3、；或0.4g/次，2 次/日；或以 0.8g 于睡前 1 次顿服。静脉注射：0.2g/次，缓慢注射，46 次/日。静脉滴注：0.4g0.6g，2 次/日。小儿：口服或肌注，每次5mg10mg/kg，24 次/日。【注意事项】妊娠 B 类（FDA 妊娠药物分级见末页）。本品所致肝肾变化皆为可逆性，停药后可恢复，但肝肾功能不全者应慎用。突然停药所致的高酸度偶可使溃疡穿孔，此外在治疗前应排除癌性溃疡。本品与雷尼替丁、法莫替丁在治疗方案上可进行如下替代：西咪替丁 雷尼替丁 法莫替丁400mg/次，2 次/日 150mg/次，2 次/日 20mg/次，2 次/日800mg 睡前服 300mg 睡前服 4

4、0mg 睡前服每 6h 静脉注射 300mg 每 8h 静脉注射 50mg 每 12h 静脉注射 20mg每 24h 服用 1200mg 每 24h 服用 150mg 每 24h 服用 40mg雷尼替丁 基 (甲硝呋呱，善胃得)Ranitidine(Zantac)84【制剂规格】片剂或胶囊：0.15g；注射液：50mg、150mg。【适应证】消化性溃疡、返流性食管炎、佐林格-埃利森综合征(卓艾综合征，也叫胃泌素瘤)及上消化道出血等。【药动学】口服 tmax 约 13h，生物利用度约 49%。t 1/2约 2.13.1h。大部分以原形经肾脏排泄。【不良反应】常见头痛及眩晕。可引起 ALT 可逆性

5、升高(雷尼替丁肝炎)。偶有发热、男性乳房发育、肾炎及静注部位瘙痒、发红等。【药物相互作用】与茶碱类药物合用可使其血浓度升高,可减少伊曲康唑、酮康唑、头孢呋辛、地西泮等药的吸收。【用法用量】口服，0.15g/次，2 次/日，早晚饭时服；或 0.3g 睡前顿服；维持剂量为 0.15g，睡前顿服。佐林格-埃利森综合征宜用大剂量，600mg1200mg/日。肌注或缓慢静注，25mg50mg/次，每 48h 1 次。静滴，100mg300mg。儿童：口服，每次 2mg/kg，3 次/日。【注意事项】妊娠 B 类。肝肾功能降低者应调整剂量。法莫替丁 基 (信法丁，高舒达)Famotidine(Gaster

6、，Pepcidine)【制剂规格】片剂或胶囊:20mg；注射液：2ml:20mg。【适应证】胃及十二指肠溃疡、吻合口溃疡、返流性食管炎、上消化道出血、佐林格-埃利森综合征。【药动学】口服生物利用度 50%，1h 起效，t max 约 2h，t 1/2 约 4.2h。PB 为15%22%，主要经肾脏排泄，24h 的原药尿排率分别为 88%91%。【不良反应】有皮疹、消化道不适、粒细胞下降、一过性 ALT 升高、血压升高、脉搏加快、颜面潮红、头痛、眩晕和幻觉等症状。【药物相互作用】可使茶碱类药物毒性增强。【用法用量】口服：20mg/次，2 次/日，或 40mg 睡前顿服。静注或静滴：20mg，2

7、次/日。维持剂量为 20mg/日，睡前顿服。【注意事项】肝肾功能不全患者及孕妇慎用，用前应排除癌性溃疡。剂量增至60mg/日时未见再提高溃疡愈合率。尼扎替丁（爱希）Nizatidine(Axid,Nizax)【制剂规格】胶囊：150mg、300mg。【适应证】活动性十二指肠溃疡和胃溃疡，也用于预防十二指肠溃疡复发。【药动学】口服 tmax 约 13h，t 1/2为 12h，生物利用度大于 90%，口服剂量的 90%以上在 12h 内随尿排出，其中 60%为原形。【不良反应】可有头痛、头晕、失眠、胸背痛、肌肉痛、恶心、呕吐、腹痛、便秘、鼻炎、咽炎、皮肤瘙痒及多汗等，偶有血尿酸和转氨酶升高。85【

8、药物相互作用】与环孢素合用，可增加肝脏毒性。【用法用量】口服：睡前顿服 300mg，或 150mg/次，2 次/日。维持治疗 150mg/日，睡前顿服。肌酐清除率为 20ml50ml/min 或小于 20ml/min 时，剂量应分别减至 150mg/次，1 次/日或 150mg/次，1 次/2 日，维持剂量则减为隔天 150mg或每 3 天 150mg。【注意事项】妊娠 C 类。肾功能不全患者应减少剂量。奥美拉唑 基 (喔米哌唑，洛赛克)Omeprazole(Losec)【制剂规格】胶囊：20mg；注射液：40mg。【适应证】消化性溃疡、上消化道出血、卓艾综合征及返流性食道炎等。【药动学】口服

9、吸收不稳定，食物可推迟其吸收，生物利用度为 70%。主要在肝脏代谢。静注和口服的 t1/2分别为 1h 和 23h。约 80%以代谢物形式经肾排出，有肠肝循环过程。【不良反应】有恶心、头痛、腹泻、便秘和腹胀等，偶见转氨酶增高及皮疹、嗜睡、眩晕、失眠等。【药物相互作用】本品可延缓地西泮、双香豆素、苯妥英钠、华法林、硝苯地平等半衰期延长。本品能显著升高胃内 pH，可增高地高辛等药的吸收。【用法用量】口服或静脉注射,20mg/次，1 次/日。卓-艾综合征，初始剂量60mg/日，一般 20mg120mg/日即可控制症状，剂量超过 80mg/日时，应分 2 次服用。【注意事项】妊娠 C 类。肝肾功能不全

10、者慎用。兰索拉唑 基 (达克普隆)Lansoprazole(Takepron)【制剂规格】胶囊：15mg、30mg。【适应证】胃及十二指肠溃疡、吻合部溃疡、佐林格-埃利森综合征及返流性食道炎等。【药动学】口服后 tmax 约 2h，不受食物影响，生物利用度约 60%80%。PB 约98%。t 1/2约 1.5h。【不良反应】有皮疹、瘙痒等变态反应，另有便秘、腹泻、口干、腹胀、头痛、贫血、白细胞减少、嗜酸性白细胞增多及发热等反应，罕见失眠。【药物相互作用】参见奥美拉唑。【用法用量】口服：30mg/次，1 次/日。佐林格-埃利森综合征病人剂量应个体化，应使基础胃酸分泌减少，维持在 010mmol/

11、h。【注意事项】肝功能障碍者、孕妇和授乳妇女、老人及小儿慎用。泮托拉唑 pantoprazole86（韦迪、卫可安、健朗晨 ）【制剂规格】肠溶片 40mg/片，每片潘妥洛克肠溶片含：45.1 mg 泮托拉唑倍半水合钠盐(相当于 40mg 泮托拉唑) 。肠溶胶囊 40mg（以泮托拉唑计）。【适应证】1.十二指肠溃疡、胃溃疡、急性胃黏膜病变、复合性溃疡及所致急性上消化道出血。 2.反流性食管炎。 3.胃泌素瘤（卓-艾综合征）。 4.与其他抗菌药物（如克拉霉素、阿莫西林和甲硝唑）配伍应用，能根除幽门螺旋杆菌感染，减少十二指肠溃疡和胃溃疡复发。【药动学】泮托拉泮托拉唑泮托拉唑钠肠溶片口服后经小肠吸收，

12、吸收不规则，滞后时间达 2.46h，达峰时间为 3.35h，血浆半衰期为 1.18h，血浆蛋白结合率为 92%。泮托拉唑的生物利用度在 75%以上，主要在肝脏代谢，但与细胞色素P450 很少相互作用；经肾脏消除，大约 80%以代谢产物的形式随尿排泄，其余随大便排出，血浆清除率为每小时 11L。【不良反应】泮托拉唑耐受性好。1.偶有头晕、失眠、嗜睡、恶心、腹泻、便秘、皮疹、肌肉疼痛等症状。个别病例可出现水肿、发热和一过性视力障碍（视物模糊）。 2.大剂量使用时可出现心律失常、氨基转移酶增高、肾功能改变、粒细胞降低等。【药物相互作用】1.泮托拉唑可减少生物利用度取决于胃内 pH 值的药物（如酮康唑

13、）的吸收，这也适用于口服泮托拉唑之前的短暂时间内所应用的药物。 2.泮托拉唑的活性成分在肝脏内通过细胞色素 P450 酶系代谢，因此凡通过该酶系代谢的其他药物均不能除外与之有相互作用的可能性。然而专门检测许多这类药物，如卡马西平、咖啡因、地西泮、双氯芬酸、地高辛、乙醇、格列本脲、美托洛尔、硝苯地平、苯妥英钠、茶碱、华法林和口服避孕药，却未观察到泮托拉唑与它们之间有明显临床意义的相互作用。 3.泮托拉唑与同时使用的碱性抗酸药也没有相互作用。【用法用量】1.（1 ）伴幽门螺旋杆菌感染的十二指肠溃疡或胃溃疡（联合疗法）；泮托拉唑（每次 40mg，每天 2 次） 阿莫西林（每次 1g，每天 3 次）

14、克拉霉素（每次 500mg，每天 3 次）；或泮托拉唑（每次 40mg，每天 2 次） 甲硝唑（每次 500mg，每天 3 次）+克拉霉素（每次 500mg，每天 3 次，或泮托拉唑每次 40mg，每天 2 次） 阿莫西林（每次 1g，每天 3 次） 甲硝唑（每次500mg，每天 3 次）。在联合疗法中，有甲硝唑的方案仅在其他方案不能根除幽门螺旋杆菌感染的情况下方能使用。联合疗法一般持续 7 天，此后如症状持续存在，需继续服用泮托拉唑以保证溃疡的完全愈合，维持用量为每天40mg。（ 2）不伴幽门螺旋杆菌感染的十二指肠或胃溃疡和反流性食管炎：每天早晨口服 40mg。个别病例，特别是在其他治疗方法

15、无效的情况下，可剂量加倍（即每天 80mg）。十二指肠溃疡通常在 2 周内愈合；胃溃疡和反流性食管炎需治疗 4 周。个别病例疗程可延长至 4 周（十二指肠溃疡）或 8 周（胃溃疡和反流性食管炎）。2.静脉滴注：每次 40mg，每天 12 次。临用前将 10ml 专用溶剂注入冻干粉小瓶内，再将溶解后的液体加入 100ml 氯化钠注射剂中稀释后给予，1350min 内滴完。【注意事项】1.肝、肾功能不全者。 2.泮托拉唑服用时切勿咀嚼。 3.泮托拉唑注射剂只能用氯化钠注射剂或专用溶剂溶解稀释，禁止使用其他溶剂或药物溶解稀释，并且须在 4h 内用完。87雷贝拉唑 Rabeprazole（波力特、济诺

16、、信卫安）【制剂规格】雷贝拉唑钠肠溶片：10mg；肠溶胶囊：20mg / 10mg【适应证】1.活动性十二指肠溃疡； 2.良性活动性胃溃疡； 3.伴有临床症状的侵蚀性或溃疡性的胃-食管返流征(GORD)； 4.与适当的抗生素合用，可根治幽门螺旋杆菌阳性的十二指肠溃疡； 5.侵蚀性或溃疡性胃-食管返流征的维持期治疗。目前疗程超过 12 个月的药效尚未进行评估。【药动学】据国外文献报道：该药是经胃后在肠道内才开始被吸收的。在 20mg剂量组，血药浓度峰值是在用药后 3.5 小时达到的。在 10mg40mg 剂量范围内，血药浓度峰值和曲线下面积与剂量呈线性关系。口服 20mg 剂量组的绝对生物利用度

17、约为 52%。重复用药后生物利用度不升高。健康受试者的药物半衰期约为1 小时(在 0.71.5 范围内)，体内药物清除率为 28398ml/min。在慢性肝病患者体内，血药浓度的曲线下面积提高 23 倍。雷贝拉唑钠的血浆蛋白结合率约为 97%，主要的代谢产物为硫醚(M1)和羧酸(M6)。次要代谢物还有砜(m2)乙基硫醚(M4)和硫醚氨酸(M5)。只有乙基代谢物(M3)具有少量抑制分泌的活性，但不存在于血浆中。该药 90%主要随尿排出，其它代谢物随粪便排出。在需要血液透析的晚期稳定的肾衰患者体内(肌氨酸酐清除率5ml/min/1.73m2)、雷贝拉唑钠的分布与在健康受试者体内的分布相似。此药用于

18、老年患者时，药物清除率有所降低。当老年患者用雷贝拉唑钠20mg，1 次/日，连续 7 天，出现血药浓度的曲线下面积加倍，浓度峰值相对于年轻健康受试者升高 60%。另外，此药在体内无累积现象。【不良反应】据国外文献报道：1.严重副作用：(1)休克：有报道本品有发生过敏 、休克的副作用，因此若发现异常应立即停止服用，并进行妥善处理。(2)血液：本品罕见引起各类血细胞减少，血小板降低，粒细胞缺乏，溶血性贫血等。但偶可引起粒细胞减少，贫血等，发现异常，立即停止服用，并进行治疗。(3)视力障碍：国外服用本药，有发现视力障碍的报告。 2.最常见的不良反应为头痛、腹泻和恶心。其它的不良反应有鼻炎、腹痛、虚弱

19、、胃肠胀气、咽炎、呕吐、非特异性的疼痛或背痛、头晕、流感症状、感染性咳嗽、便秘和失眠。 3.不良反应有瘙痒、皮疹、心悸、肌痛、胸痛、口干、消化不良、神经过度敏感、嗜睡、支气管炎、鼻窦炎、畏寒、嗳气、腿部抽搐、尿道感染、关节炎和发热、四肢无力、感觉麻木、握力下降、步履不稳、疲倦感。 4.少见的不良反应应有：厌食、胃炎、体重增加、抑郁、瘙痒症、视觉/嗅觉功能障碍、口炎、发汗和白细胞增多症。 5.有 2%患者出现肝酶的升高，如 ALT、AST、AI P、 GTP、LDH 总胆红素上升。 6.有报道出现大疱疹或其他皮肤反应包括红斑。当出现皮肤病损时应立即停药。【药物相互作用】雷贝拉唑钠是作为其他质子泵

20、抑制剂(PPI)类化合物中的一员，通过细胞色素 P450(CYP450)肝脏药物代谢系统代谢，健康受试者研究表明雷贝拉唑钠与其他通过 CYP450 系统代谢的药物，如华法林、苯妥英、茶碱或地西泮无临床上明显的相互作用关系。88雷贝拉唑钠可长期持续地抑制胃酸分泌。本品与依赖 PH 吸收的化合物存在相互作用，因此应该对潜在的相互作用关系进行调查。正常受试者同时服用雷贝拉唑钠结果导致酮康唑水平下降 33%，地高辛水平升高 22%。因此需要对患者个体进行检测以确定当这些药物与本品同时服用时是否需要剂量调整。在临床试验中，同时服用抗酸药物和本品，在一个确定该相互作用的特殊研究中，未观察到液体抗酸药物的相

21、互作用。本品与食物无临床上相应的相互作用。人体肝脏微粒体体外研究表明雷贝拉唑钠可被 CYP450 的同功酸(CYP2C19和 CYP3A4)代谢。研究表明有较低的潜在相互作用，然而，对环孢菌素代谢的影响与以前观察过的其他质子泵抑制剂是相似的。【用法用量】本品不能咀嚼或压碎服用，应整片吞服。1.老年患者的用药：(1)活动性十二指肠溃疡和活动性良性胃溃疡患者：20mg(2 片)， 1 次/日，晨服。大多数活动性十二指肠溃疡患者在用药 4 周后痊愈。但有 2%的患者还需要继续用药 4 周才能达痊愈。一些十二指肠溃疡患者对晨服 10 mg(1 片)片剂，1 次/日的治疗量即有反应。大多数活动性良性胃溃

22、疡需在用药六周后痊愈。但有 9%的患者还需继续用药六周才可达痊愈。(2)侵蚀性或溃疡性的胃-食管返流征(GORD)患者：20mg(2 片)，1 次/日，疗程为 48 周。(3)胃-食管返流征的长期治疗方案(GORD)的维持治疗：疗程为 12 个月，维持治疗量为 10 mg(1 片)或 20mg(2 片)，1 次/日。一些患者对 10 mg(1 片)/日 的维持治疗量即有反应。(4)幽门螺旋杆菌的根治性治疗：与适当的抗生素合用，可根治幽门螺旋杆菌阳性的十二指肠溃疡。本品应在早晨、餐前服用，尽管用药时间及摄食对雷贝拉唑钠药效无影响，但此种给药方式更有利于治疗的进行。2.肝肾功能不全患者的用药：肝肾

23、功能不全患者在用药过程中无需进行剂量调节。但在对有严重的肝功能不全患者用药时，应参见“不良反应及注意事项”。【注意事项】1.用雷贝拉唑钠治疗的症状反应不排除存在胃或食道癌。因此在用本品开始治疗之前应排除存在癌症的可能性。尽管在年龄和性别匹配的轻中度肝脏损伤患者与正常者的对照研究中，未见到明显与药物相关的安全问题，但是重度肝损伤患者初次使用本品治疗时，医生建议要特别注意。 2.服用本品时，应定期进行血液检查及血液生化学(如肝酶检查)，发现异常，即停止用药，并进行及时处理。 3.肝功能损伤的患者慎用。【禁忌】1.对雷贝拉唑钠，苯并咪唑替代品或对该制剂制备中使用的任何赋形剂过敏的患者禁用。 2.孕妇

24、和哺乳期妇女禁用。目前唯一可以与氯吡格雷合用的 PPI埃索美拉唑（耐信，莱美舒）esomeprazole89从奥美拉唑拆分得到。是奥美拉唑的左旋异构体（涉及分子化学等，可以简单理解为保留了有效部分，去除了容易引起不良反应的部分）。【制剂规格】埃索美拉唑镁肠溶片：按 C17H19N3O3S 计，20mg / 40mg；肠溶胶囊：20mg。【适应证】胃食管反流性疾病(GERD)糜烂性反流性食管炎的治疗已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗胃食管反流性疾病(GERD)的症状控制与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，防止和治疗与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发【药动学】吸收与分布 布埃索美拉唑对酸

25、不稳定，口服采用肠溶衣颗粒。体内转化为 R-异构体的量可以忽略。埃索美拉唑吸收迅速，口服后约 1-2 小时血浆浓度达到高峰。单剂量 40mg 给药后的绝对生物利用度为 64%，而每日一次重复给药后的绝对生物利用度为 89%。20mg 剂量的相应值分别为 50%和 68%。健康受试者稳态时的表观分布容积约为 0.22L/kg 体重。埃索美拉唑的血浆蛋白结合率为 97%。进食会延缓和降低埃索美拉唑的吸收，但对埃索美拉唑降低胃内酸度的效应无显著影响。代谢与排泄埃索美拉唑完全经细胞色素 P450 酶系统(CYP)代谢。埃索美拉唑的大部分代谢依靠多形性的 CYP 2C19，生成埃索美拉唑的羟化物和去甲基

26、代谢物。剩余部分依靠另一特殊异构体 CYP 3A4 代谢生成埃索美拉唑砜，后者为血浆中的主要代谢物。以下的参数主要反映 CYP 2C19 功能正常的个体，即快代谢者的药代动力学特征。总血浆清除率在单次用药后约为 17 L/h，多次用药后约为 9 L/h。血浆消除半衰期在重复每日 1 次用药后约为 1.3 小时。重复给药后，埃索美拉唑的血药浓度-时间曲线下面积(AUC)增大。这种增大是剂量依赖性的，并在多次用药后导致非线性的剂量 AUC 关系。这种时间和剂量依赖性是由于首过代谢和机体总清除率降低所致，而造成这种降低的原因可能是埃索美拉唑和(或)其代谢物埃索美拉唑砜抑制了 CYP 2C19。按每日

27、一次给药时，埃索美拉唑在 2 次用药期间从血浆中完全消除，没有累积的趋势。埃索美拉唑的主要代谢物对胃酸分泌无影响。一次口服剂量的近 80%埃索美拉唑以代谢物形式从尿中排泄，其余的从粪便中排出。尿中的原形药物不到1%。西方人群中大约 1-2%的个体缺乏有活性的 CYP 2C19 酶，称为慢代谢者 ；而在亚洲人群，慢代谢者在人群中所占的比例约为 13-23%。这部分个体的埃索美拉唑代谢可能主要由 CYP 3A4 催化。每日 1 次埃索美拉唑 40 mg 重复给药后，慢代谢者的平均血药浓度-时间曲线下面积（AUC）比具有活性 CYP 2C19 的个体（快代谢者）高出近 100%，平均血浆峰浓度增加约

28、 60%。特殊患者人群埃索美拉唑在老年人(71-80 岁)中的代谢没有显著性的变化。单剂给予埃索美拉唑 40 mg 后，女性的血药浓度 -时间曲线下面积的平均值要超过男性约 30%。每日 1 次重复给药后未观察到性别的差异。这些发现与埃90索美拉唑的剂量无关联。在有轻中度肝功能损害的患者中，埃索美拉唑的代谢会减弱。严重肝功能损害的患者代谢率降低，可使埃索美拉唑的血药浓度-时间曲线下面积(AUC)增大 1 倍。因此，严重肝功能损害的患者所使用的最大剂量不应超过 20 mg。每日用药 1 次时埃索美拉唑或其主要代谢产物没有累积的趋势。在肾功能减退的患者中还没有进行过类似的研究。由于肾脏只担负埃索美

29、拉唑的代谢物而不是原形药物的排泄，因此肾功能损害的患者预期其埃索美拉唑的代谢不会发生变化。【不良反应】在埃索美拉唑的临床试验中已确定或怀疑有下列不良反应，这些反应均没有剂量相关性。在消旋体（奥美拉唑）的使用中曾观察到下列不良反应，因而在埃索美拉唑的使用中也可能发生。中枢和外周神经系统 ：感觉异常，嗜睡，失眠，眩晕。可逆性精神错乱，激动，易攻击，抑郁和幻觉，主要存在于严重疾病患者。内分泌 ：男子女性型乳房。胃肠道 ：口腔炎和胃肠道念珠菌病。血液学 ：白细胞减少症，血小板减少症，粒细胞缺乏症，全血细胞减少症。肝脏 ：脑病（先前有严重肝病者）；黄疸或非黄疸性肝炎 ；肝衰竭。肌肉骨骼 ：关节痛，肌无力

30、和肌痛。皮肤 ：皮疹，光过敏，多形性红斑，史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性上皮坏死，脱发。其他 ：不适。过敏反应，如 ：发热，支气管痉挛，间质性肾炎。多汗，外周水肿，视力模糊，味觉障碍和低钠血症。【药物相互作用】1.埃索美拉唑对其他药物药代动力学的影响 对于那些吸收过程受胃酸影响的药物，在埃索美拉唑治疗期间，由于胃酸下降，可增加或减少这些药 物的吸收。与使用其他泌酸抑制剂或抗酸药一样，埃 索美拉唑治疗期间酮康唑和依曲康唑的吸收会降低。埃索美拉唑抑制 CYP2C19,后者为埃索美拉唑的 主要代谢酶。因此，当埃索美拉唑与经 CYP2C19 代谢 的药物(如地西泮、西酞普兰、丙米嗪、气米帕明、苯 妥英

31、等)合用时，这些药物的血浆浓度可被升髙，可能 需要降低剂量。特别是埃索美拉唑用于按需治疗时， 更应考虑这一点。合用埃索美拉唑 30mg 可使经 CYP2C19 代谢的地西泮的清除下降 45%。合用埃索美 拉唑 40mg,可使癫痫患者的血浆苯妥英的谷浓度上升 13%。因此，苯妥英治疗期间，当合用或停用埃索美 拉唑时，建议监测苯妥英的血药浓度。有临床试验表明， 接受华法林治疗的患者，合用埃索美拉唑 40mg，凝血 时间在可接受范围内。然而，上市后有报道，二者合 用时，个别病例有临床显著性的国际标准化比率(INR) 上升。因此，当开始合用或停用埃索美拉唑时，建议监测华法林的血药浓度。在健康志愿者中，

32、合用埃索美拉唑 40mg,可使西 沙必利的血药浓度-时间曲线下面积(AUC)增加 320/0, 消除半衮期(t1/2延长 31%,但并不显著性增髙西沙必 利的血浆蜂浓度。合用埃索美拉唑不会加剧单用西沙 必利所致的 QTC 间期的轻微延长作用(见【注意事项】)研究表明，埃索美拉唑对阿莫西林或奎尼丁的药代动力学没有临床相关性的影响。912.其他药物对埃索美拉唑药代动力学的影响埃索美拉唑经 CYP2C19 和CYP3A4 代谢。埃索美拉唑与 CYP3A4 抑制剂克拉霉素(500mg 每曰二次)合用， 可使机体对埃索美拉唑的血药浓度-时间曲线下面积 (AUC)加倍，但埃索美拉唑的剂量无需调整。3.配伍

33、禁忌 无【用法用量】药片应和液体一起整片吞服，而不应当咀嚼或压碎。对于存在吞咽困难的患者，可将片剂溶于半杯不含碳酸盐的水中（不应使用其他液体，因肠溶包衣可能被溶解），搅拌，直至片剂完全崩解，立即或在30 分钟内服用，再加入半杯水漂洗后饮用。微丸决不应被嚼碎或压破。对于不能吞咽的患者，可将片剂溶于不含碳酸盐的水中，并通过胃管给药。重要的是应仔细检查注射器和胃管的合适程度。准备工作及使用指导如下 ：通过胃管给药 ：1. 将片剂放入合适的注射器，并加入约 25 mL 水及 5 mL空气。有时需要 50 mL 水，以防止管子被微丸堵塞。 2. 立即振摇注射器约 2分钟使片剂溶解。 3. 使注射器尖端朝

34、上，检查尖端未被堵塞。 4. 将注射器插入管，并保持此位置。 5. 振摇注射器，使尖端朝下。立即注射 5-10 mL入管。注射后翻转注射器并振摇（注射器必须保持尖端朝上，以免尖端堵塞）。6. 使注射器尖端朝下，立即再向管中注射 5-10 mL，重复此步骤，直到注射器中无液体。 7. 如需要洗下注射器剩余的残留物，重复步骤 5，向注射器中加入 25 mL 水及 5 mL 空气，有时需要 50 mL 水。胃食管反流性疾病(GERD)- 糜烂性反流性食管炎的治疗。40mg，每日 1 次，连服四周。对于食管炎未治愈或持续有症状的患者建议再服药治疗四周。已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗 20m

35、g 每日 1 次。- 胃食管反流性疾病的症状控制。没有食管炎的患者 20mg 每日一次。如果用药 4 周症状未获控制，应对患者作进一步的检查。一旦症状消除，随后的症状控制可采用按需疗法，即需要时口服 20mg，每日一次。与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，以预防与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发。埃索美拉唑镁肠溶片 20mg+阿莫西林 1g+克拉霉素 500mg，每日二次，共 7 天。【注意事项】1.当出现任何报警症状(如显著的非有意识的体重减轻、反复呕吐、吞咽困难、呕血或黑便)，怀疑有胃溃疡或已患有胃溃疡时，应排除恶性肿瘤，因为使用埃索美拉唑镁肠溶片治疗可减轻症状，延误诊断。 2.长期使用

36、该药治疗的患者(特别是使用 1 年以上者)应定期进行监测。 3.应告知按需治疗的患者，在其症状特征改变时与医生联系。在按需用药治疗时，应考虑由于埃索美拉唑血药浓度的波动而可能产生的药物相互作用（见【药物相互作用】）。 4.当埃索美拉唑用于根除幽门螺杆菌的治疗时，应考虑三联疗法中所有成份的可能的药物相互作用。克拉霉素是 CYP 3A4 的有效抑制剂，因此当三联疗法的患者同时服用其它也经 CYP 3A4 代谢的药物，如西沙必利时，应考虑克拉霉素的禁忌和相互作用。 5.伴有罕见的遗传性疾病，如果糖耐受不良，葡萄糖-半乳糖吸收障碍或蔗糖酶-异麦芽糖酶不足的患者，不可服用本品。 6.肾功能损害 ：肾功能

37、损害的患者无需调整剂量。对于严重肾功能不全的患者，由于使用该药的经验有限，治疗时应慎重(见【药代动力学】)。 7.肝功能损害 轻到中度肝功能损害的患者无需调整剂量。对于严重肝功能损害的患者，埃索美拉唑镁肠溶片的剂量不应超过 20 mg(见【药代动力学 】)。 8.对驾驶和使用机器92能力的影响 尚未观察到这方面的影响。丙谷胺(二丙谷酰胺)Proglumide(Gastridine)【制剂规格】片剂：0.2g；注射液：5ml:0.4g。胃丙胺片(复方丙谷胺片)：含丙谷胺 0.1g 及适量甘草、白芍、冰片。【适应证】胃及十二指肠溃疡、胃炎、十二指肠炎等，也用于急性胃粘膜病变和急性上消化道出血。【药

38、动学】口服吸收迅速而完全，t max 约 2h，主要分布在肝、肾和胃肠道，主要由肠道和肾脏排泄，t 1/2约 33h。【不良反应】有便秘、腹泻、头痛、瘙痒症及口干等，偶见一过性转氨酶轻度升高。【用法用量】口服：0.4g/次，34 次/日，餐前 15min 给药。静脉注射：0.4g/次，4 次/日。【注意事项】一般不单独使用丙谷胺治疗溃疡病。盐酸哌仑西平(吡疡平，哌吡氮平，哌吡卓酮)Pirenzepine Hydrochloride(Gastrozepin，Bisvanil)【制剂规格】片剂：25mg、50mg。【适应证】消化性溃疡、急性胃粘膜出血及胃泌素瘤。【药动学】口服吸收不完全，生物利用度

39、约 26%，体内分布广泛，PB 约 10%，多以原形经肾脏和胆道排泄。t 1/2约 1012h。【不良反应】常见口干、视力模糊、腹泻、便秘、恶心、头痛、精神紊乱和震颤等，偶可出现虚弱、疲劳、瘙痒等。【药物相互作用】乙醇和咖啡可减弱本品的作用，H 2受体拮抗剂可增强本品的作用。【用法用量】口服：50mg75mg/次，2 次/日，餐前 1.5h 服用，维持剂量50mg100mg/日。【注意事项】妊娠 X 类。青光眼和前列腺肥大患者慎用。米索前列醇(喜克溃)Misoprostol(Cytotec)【制剂规格】片剂：200g。【适应证】预防非甾体抗炎药(NSAIDs)引起的消化道溃疡。【药动学】口服 tmax 约 3060min，PB 为 80%90%，t 1/2为 1.551.8h。约 75%经肾脏排泄。【不良反应】消化不良、恶心、腹泻、腹痛、头痛等。