1、1第第 三三 章章 药物代谢动力学药物代谢动力学Pharmacokinetics2pharmacokinetics是定量研究药物经各种途是定量研究药物经各种途径进入生物体内的吸收、分布、代谢和排泄径进入生物体内的吸收、分布、代谢和排泄（ absorption， distribution， metabolism, and excretion, ADME）过程，并运用动力）过程，并运用动力学原理和数学方法阐述药物在机体内的动态学原理和数学方法阐述药物在机体内的动态规律的一门科学。规律的一门科学。3第一节第一节 药物的体内过程药物的体内过程药物的体内过程是指药物经过给药部位进入直至排出机体药物的体内
2、过程是指药物经过给药部位进入直至排出机体的过程。的过程。吸收吸收 (Absorption) 提高血药浓度提高血药浓度分布分布 (Distribution)代谢代谢 (Metabolism)排泄排泄 (Excretion) 血药浓度血药浓度 降低、消失，统称为消除降低、消失，统称为消除 (elimination)。给药一经吸收，给药一经吸收， ADME四个基本过程即持续、同时发生，四个基本过程即持续、同时发生，是决定血药浓度升降的因素。是决定血药浓度升降的因素。4ADME药效E排泄 (E)代谢 (M)分布 (D)药物 吸收 (A)ADME决定了药物的药代动力学性质及其生物利用度不良反应药物相互作
3、用5n 转运（转运（ Transportation）n 生物转化（生物转化（ Biotransformation）6Fig.3-1 Schematic representation of the ADME process of a drug . Drug was absorbed from the sites of administration into the systemic circulation, in which they reversiblely bind to albumin or other proteins. The bound drug is inactive, there
4、fore it is limited its systemic distribution, metabolisum and excretion. Only free drug is able to cross membrane to reach tissues, sites of drug action and be metabolized or excreted.7一、药物一、药物 跨膜跨膜 转运转运（一）被动转运（一）被动转运（ passive transport）特点：特点：a 顺浓度梯度转运顺浓度梯度转运b 不需载体，不耗能不需载体，不耗能c 无饱和性无饱和性d 无竞争性抑制现象无竞争
5、性抑制现象 简单简单 扩散（最常见、最重要的转运方式）；扩散（最常见、最重要的转运方式）；膜膜 孔转运孔转运8药物跨膜转运主要影响因素药物跨膜转运主要影响因素药物跨膜转运主要受到药物的溶解性和解离性等理化特性的影响。溶解性是指药物具有的脂溶性和水溶性。药 物的跨膜转运必须先融入生物膜的脂质双层结构，然后达到膜的另一侧。化学物质具有脂与脂相融，水与脂难融的特点， 因此脂溶性强的药物容易跨膜转运。9解离性和离子障解离性和离子障 (ion trapping)现象现象解离性是指水溶性药物在溶液中溶解后可生成离子型或非离子型。 非离子型药物疏水而亲脂，易通过细胞膜，容易吸收。离子型分子带有正电荷或负电荷不易跨膜转运，被限制在膜的一侧，形成离子障 (ion trapping)现象。临床应用的药物多属于弱酸性或弱碱性药物，它们在不同 pH值的溶液中的解离状态不同。10Handerson-Hasselbalch公式
