1、第二十一章中药制剂的稳定性中药药剂学 云南省省级精品课程第一节 概述第二节 影响中药制剂稳定性的因素及稳定化方法 第三节 中药制剂的稳定性考察方法第四节 中药固体制剂的稳定性第五节 包装材料对制剂稳定性的影响中药药剂学 云南省省级精品课程大纲要求1、 掌握： 中药制剂稳定性的考察方法及有效期的求解。 2、 熟悉： 影响化学反应速度及影响中药制剂稳定性的主要因素，常用的稳定化措施，湿度加速实验与光加速实验。 3、 了解： 研究药剂稳定性的意义，包装材料与药剂稳定性的关系。中药药剂学 云南省省级精品课程第一节 概述一、中药制剂稳定性研究的意义1.含义指药物制剂在生产、运输、贮藏、周转、直至临床应用
2、前的一系列过程中质量变化的速度和程度。2.意义、目的（ 1）保证用药安全和疗效可靠；（ 2）保证质量恒定；掌握质量随时间变化规律，为生产、包装、贮存与有效期确定 提供依据；（ 3）减少经济损失。中药药剂学 云南省省级精品课程二、中药制剂不稳定性的类型 (研究范畴 )与引起的后果1.化学不稳定性指药物水解、氧化、聚合等 化学反应 。后果：含量 (或效价 )下降，色泽变深，产气或新的物质，导致制剂变质。2.物理学不稳定性指制剂的物理性能发生变化。后果：挥发油 逸散 ，混悬液微粒粗化、沉淀 结块 ，乳浊液 乳析 和 破裂 ，浸出制剂 浑浊 、沉淀，散剂 吸湿 ，片剂崩解时限延长等。 中药药剂学 云南
3、省省级精品课程3.生物学不稳定性内在：活性酶作用，成分酶解。外部：受微生物污染，引起发霉、腐败和分解。三、 研究现状80年代初，液体药剂影响因素实验、有效期预测、加速实验与长期稳定性实验；复方制剂稳定性；药物降解机理研究。中药药剂学 云南省省级精品课程第二节 影响中药制剂稳定性的因素及稳定化方法一、影响中药制剂稳定性的因素（一）内在因素 -成分化学结构的不稳定性药物的化学降解与结构密切相关。 1.水解水解反应：离子型水解： 强酸弱碱盐和强碱弱酸盐的水解，不引起分子结构改变。 分子型水解： 引起分子结构改变。 中药药剂学 云南省省级精品课程（ 1）酯类药物水解酯类结构较易水解，其水解难易程度极不
4、一致。结构表达式：R-COOR1 水解 H2O RCOOH+HOR1a.极易水解 ：低分子量的脂肪酸酯类；如亚硝酸乙酯；氯化乙酰胆碱b.比较稳定 ：阿托品，可制成水溶液制剂 (如注射剂 )中药药剂学 云南省省级精品课程盐酸普鲁卡因水解生成对氨基苯甲酸与二乙胺基乙醇。 酯类水解 pH下降， 故酯类药物灭菌后 pH下降，即提示有水解可能。 内酯与酯一样，在碱性条件下易水解开环。如硝酸毛果芸香碱有内酯结构，可以产生水解。中药药剂学 云南省省级精品课程水解难易与 R基的大小与空间位阻有关， R大则不易水解水溶液注意 PH值的调节： 偏碱性易水解，碱性愈强，水解愈快如硫酸阿托品： PH2.86， 4个月内稳定；PH7， 3周降解 90%其最稳定的 PH即 PHm 3.53.7穿心莲内酯： PH7时水解极其缓慢， PH近 10时，内酯开环，且二萜双环可能发生双健移位、脱水、异构化、树脂化等反应。中药药剂学 云南省省级精品课程
