毕业论文开题报告(喷雾干燥法制备葛根素-羟丙基-β-环糊精包合物研究).doc

1、毕 业 设 计 （ 论 文 ） 开 题 报 告题 目 喷雾干燥法制备葛根素 -羟丙基-环糊精包合物研究 学生姓名 梁 婷 婷 学 号 201414140221 学 院 药 学 院 专 业 药 学 届 别 2018 指导教师 雷 华 平 职 称 副 教 授 2017 年 09 月 16 日一、 论题的研究背景、目的和意义1.1 研究背景：葛根素( puerarin, PU)是从豆科植物野葛、甘葛藤根中提取的一种黄酮甙，具有扩张冠脉血管、降低血压和心肌耗氧,抗心律失常和明显限制心肌梗死范围等药理作用,临床上对高血压、心绞痛、急性心肌梗死和视网膜静脉阻塞、突发性耳聋等疾病有较好的疗效 1。但葛根素在

2、水中溶解度为 0.011 mol/L。正常成人口服葛根素后 36 h 仅有 0.79%从尿排出,72 h 时自粪排出剂量的 73.3%2。表明葛根素由于溶解度低,口服吸收程度较差。包合技术在此大环境下应运而生，可增加药物溶解度、掩盖药物异味、提高生物利用度和患者顺应性。包合材料羟丙基 一环糊精 (HP-CD)水溶性好，热稳定性高，且肾毒性、溶血作用及刺激性均较小，适于制成注射剂，被认为是极有潜力的低毒、安全、有效的药物增溶剂 。喷雾干燥是系统化技术应用于物料干燥的一种方法。指通过机械作用，将需干燥的物料，分散成很细的像雾一样的微粒， （增大水分蒸发面积，加速干燥过程）与热空气接触，在瞬间将大部

3、分水分除去，使物料中的固体物质干燥成粉末。本研究中采用喷雾干燥技术对包合物进行干燥，具有干燥时间短，不破坏有效成分等特点。1.2 研究目的和意义：本课题研究的目的是喷雾干燥法制备葛根素-羟丙基-环糊精包合物，葛根素具有扩张冠脉血管、降低血压和心肌耗氧,抗心律失常和明显限制心肌梗死范围等药理作用,临床上对高血压、心绞痛、急性心肌梗死和视网膜静脉阻塞、突发性耳聋等疾病有较好的疗效 1。包合材料羟丙基 一环糊精(HP-CD)水溶性好，热稳定性高，且肾毒性、溶血作用及刺激性均较小，适于制成注射剂，被认为是极有潜力的低毒、安全、有效的药物增溶剂。喷雾干燥技术对包合物进行干燥，具有干燥时间短，不破坏有效成

4、分等特点二、综述国内外对本论题的研究动态（附主要参考文献）2.1 研究动态宋金春，邓睿园，陈佳丽，赵蜻 1，以盛等完成了羟丙基-环糊精对葛根素的增溶作用及其包合物的研制。制备和鉴定葛根素羟丙基- 一环糊精包合物，提高葛根素溶出度。运用相溶解度法进行增溶实验，通过冷冻干燥法制备葛根素羟丙基- 一环糊精包合物;采用 x 射线衍射，差示扫描量热法，体外溶出度法对包合物进行鉴定。冻干粉经鉴别已形成包合物，葛根素与羚丙基书一环糊精的包合比例是 1 ：1，包合物在 5 min 的溶出度可达到原料药的 9 倍。结果表明葛根素与羟丙基- 一环糊精形成包合物后，其溶解度明显增大，能显著提高其溶出度。张娥,谭睿,

5、顾健,何黎黎,姚峰 2等完成了葛根素-羟丙基一环糊精包合物的制备及其性质表征的研究，制备葛根素-羟丙基-环糊精包合物，并研究其性质表征，计算包合过程的热力学常数。采用饱和水溶液 超声法制备包合物，然后使用 X 射线衍射法、红外光谱法鉴定包合物，并通过表观溶解度法测定包合过程中各热力学常数。结果成功制备了葛根素-羟丙基-环糊精包合物，葛根素与羟丙基-环糊精摩尔比为 11，相溶解度图呈 AL 型。结论表明羟丙基-环糊精作为包合材料，能显著增大葛根素的溶解度，为后期的渗透泵片的研究奠定了基础。董祥玉，任勇，马学琴，王敏 3等完成了葛根素-环糊精包合物的初步研究。制备葛根素-环糊精包合物，并考察其溶解

6、度。用捏合法制备葛根素- 一环糊精包合物，采用紫外光谱法和相溶解度法研究包合过程，差示扫描量热分析、X-衍射、H-NMR 验证包合物，并测定了包合物的溶解度。结果葛根素与 -环糊精可形成卜 I(物质的 t 比)的稳定包合物，包合常数 398 L “ mol- 0 37 下包合物使葛根素的溶解度增加 5. 55 倍。结论表明 一环糊精对葛根素增溶作用明显，适用于葛根素口服制剂的改进。2.2 主要参考文献1宋金春, 邓睿园, 陈佳丽,等. 羟丙基-环糊精对葛根素的增溶作用及其包合物的研制J. 中国医院药学杂志, 2008, 28(13):1070-1074.2张娥, 谭睿, 顾健,等. 葛根素-羟

7、丙基-环糊精包合物的制备及其性质表征J. 华西药学杂志, 2013, 28(1):23-25.3董祥玉,任勇,马学琴,王敏.葛根素/-环糊精包合物的初步研究J.中国新药杂志,2012,293:528-532.4喻录容,何先元.紫外分光光度法测定葛根素-环糊精的包合率.光谱实验室,2012,29(3):1930-19335郭圣荣,高惠君.环糊精及其对提高药物溶解度和稳定性的研究进展J.中国医药工业杂志,1998,29(6):281-286.6王玮云，邹明，张启迪恩诺沙星-羟丙基-环糊精包合物的制备.动物医学进展，201233（4）:72-757蔡双霜，黄华，陈莉羟丙基8-环糊精的应用发展J中国药

8、业，2008，17(10)：78798代国飞，王明伟环糊精及其衍生物的药学应用进展J中国新药杂志，2005，14(11)：12619李文德，周俊侠，张力田，等环糊精的发展与改性研究J山西食品工业，1996，(1)：1010崔艳丽，毛建卫 . 2，6- 二甲基 - 环糊精合成的研究 J. 浙江医科大学学报，1997，26（2）：5659.11白云娥，漆小梅 .- 环糊精在中药方面的应用 J. 中国医药学杂志，2000，20（4）：237238.12陈敏，蔡同一，阎红 . - 环糊精的化学改性及其在食品工业中应用的前景 J. 食品与发酵工业，1998，24（5）：6871.3、研究的基本内容，拟解

9、决的主要问题3.1 研究的基本内容：喷雾干燥法制备葛根素-羟丙基-环糊精包合物研究3.2 拟解决的主要问题：设计喷雾干燥法制备葛根素羟丙基-环糊精的工艺条件，并采用紫外光谱法、红外光谱法和差示扫描量热法验证包合物的形成4、研究的研究方法、研究条件和可能存在的问题4.1 研究方法：4.1.1 设计葛根素 -羟丙基 环糊精包合物的制备工艺：设计制备葛根素 -羟丙基 环糊精包合物的制备工艺葛根素 -羟丙基 环糊精包合物的制备：分别按一定摩尔质量比(1:1)称取葛根素与羟丙基-环糊精，各加入适量水，超声使其溶解，得葛根素-羟丙基-环糊精混合液。将混合液用喷雾干燥仪进行喷雾干燥(操作参数：进风温度 15

10、0、喷雾速度 20mLmin1、喷雾压力 0.5MPa，出风温度 7080)，取出，置干燥器中保存，备用。物理混合物的制备：按同样比例称取葛根素与羟丙基-环糊精，按等量递加法，研匀，置干燥器中保存，备用。4.1.2：对葛根素-羟丙基-环糊精包合物进行表征：采用差示扫描量热法和红外光谱法进行表征。红外光谱分析：分别取包合物、葛根素、羟丙基-环糊精及葛根素与羟丙基-环糊精的混合物，采用KBr压片法进行红外光谱扫描，比较观察红外吸收峰的变化。（仪器：Avatar360，美国尼高力公司）差示扫描量热分析：分别取包合物、葛根素、羟丙基-环糊精及葛根素与羟丙基-环糊精的混合物置样品池中，调节升温速度为10

11、 min1，温度测定范围25300，N 2气氛，分别记录样品的差示热扫描曲线。比较观察吸热峰的变化。包封率测定：根据方法 4称取 10. 30mg按3.1.1制备的包合物 ,加入蒸馏水溶解并定容至 50m L棕色容量瓶中 ,超声 10min,冷却至室温 ,作为供试品溶液 ,在250nm处测定吸光度，计算包合物中葛根素的量，再按照以下公式计算包合率。依据药物和环糊精包合物在乙腈中溶解度的差异测定包封率。将样品置于乙腈中，包封的药物不会溶出，而未包封的药物将溶于乙腈，这样可以测定游离药物的量。将样品置于乙腈-水（1:1）溶液中，超声处理，环糊精超分子微胶囊将溶解，所有药物将溶解在溶液中。包封率的计

12、算公式如下：样品前处理: 精确称取包合物样品约 0.0100-0.0150 g，置 10mL 具塞刻度试管中，加入乙腈 7 mL，振摇，放置过夜，离心，取上清液 1 mL，置 10ml 容量瓶，加乙腈稀释至 10ml，在 250nm 测定紫外吸收，计算游离药物的量。另精确称取包合物样品约0.0100-0.0150 g，置 10mL 具塞刻度试管中，加入乙腈-水（1:1）溶液 9 mL，超声处理 20 分钟，溶解，取溶液 0.5 mL，置 25 mL 容量瓶，加乙腈 -水（1:1）稀释至 25 mL，在 250nm 测定紫外吸收。计算游离及包封药物的总量。按上式计算包封率。对照品溶液 1对照品溶

13、液:精密称取葛根素适量（10.0mg） ，置 25 mL 容量瓶中，用乙腈稀释，制成浓度葛根素 0.4388 mg/mL 的对照品溶液。精密量取对照品溶液 2.5ml 置 25 mL 量瓶中,加乙腈至刻度，各精密量取稀释后的对照品液 0.5mL、1 mL、2 mL、3 mL、5 mL、7mL 置 10 mL 量瓶中,加乙腈至刻度摇匀。在 250nm 测定紫外吸收。以峰面积（A）为纵坐标，质量浓度（C，g/ml）为横坐标，进行线性回归，并求标准工作曲线和线性范围。对照品溶液 2对照品溶液:精密称取葛根素适量（10.0mg） ，置 25 mL 容量瓶中，用乙腈：水(1:1)稀释，制成浓度葛根素 0

14、.4432 mg/mL 的对照品溶液。精密量取对照品溶液 2.5ml置 25 mL 量瓶中,加乙腈：水(1:1)至刻度，各精密量取稀释后的对照品液 0.5mL、1 mL、2 mL、 4 mL、6 mL、8 mL 置 10 mL 量瓶中 ,加乙腈：水(1:1)至刻度摇匀。在250nm 测定紫外吸收。以峰面积（A）为纵坐标，质量浓度（C，g/ml）为横坐标，进行线性回归，并求标准工作曲线和线性范围。4.2 可能存在的问题 ：1、包合物制备时比例误差较大。2、包合物在储备是吸水变质。五、论文进度安排2017 年 2-3 月：熟悉课题并查阅文献，制定实验方案，完成开题报告。准备实验器材，药品等物品，进行实验，并记录实验数据。2017 年 4-月：完成初稿并交予导师2018 年 5 月：完成论文答辩的准备工作2018 年 6 月：毕业答辩签名 年 月 日 六、 指导教师意见签名 年 月 日七、 毕业设计（论文）指导小组意见签名 年 月 日注：此表由学生本人填写，一式三份，一份留学院存档，指导教师和学生本人各保存一份。