2018年度甘肃省科技进步奖推荐项目四.doc

1、12018 年度甘肃省科技进步奖推荐项目四一、项目名称中药复方治疗糖尿病肾病临床疗效及基于蛋白激酶 C 通路的分子机制二、推荐单位意见该项目对临床应用 10 余年，疗效肯定，用于治疗糖尿病肾病的中药复方糖肾康开展了较大样本的临床 RCT 研究和基础研究。属于社会公益类项目，为我省用于治疗糖尿病肾病的中药新药开发和糖尿病肾病的中医药防治事业做出了重大贡献。现拟推荐为 2018 年度甘肃省科技进步二等奖。三、项目简介项目属于中医药防治糖尿病肾病的临床及机制研究。开展了中药复方糖肾康治疗糖尿病肾病的临床观察和基础研究，创新性的提出了“肾气亏虚、湿浊瘀阻”为糖尿病肾病的主要病机，并设立了“补肾益气、化

2、浊通络”法，进而丰富了糖尿病肾病的中医病机和治疗法则；提供了较大样本量的，中医药防治糖尿病肾病疗效观察的 RCT 研究证据；率先开展了中医药通过蛋白激酶 C 通路防治糖尿病肾病的基础研究，进而丰富了中医药防治糖尿病肾病的科学内涵；为我省防治糖尿病肾病的中药新药开发提供了科学的临床和基础资料。主要研究内容：1、中药复方治疗糖尿病肾病的临床 RCT 研究以依那普利为对照药物，使用糖肾康对 210 例糖尿病肾病期患者和 50 例糖尿病肾病期患者进行为期 8 周的临床治疗，观察治疗前后患者临床症候，血糖、血脂、血压、尿微量白蛋白、24h 尿蛋白定量、肾功能、C 反应蛋白等生化指标的变化。2、中药复方治

3、疗糖尿病肾病的基础研究制备糖肾康含药血清，使用其对高糖环境下肾小球系膜细胞 SV40 MES 13进行干预，检测蛋白激酶 C 通路相关指标，测定细胞增殖、细胞周期及细胞间隙连接通讯功能。项目属于原创性研究，国内先进水平。发表学术论文 9 篇，其中 CSCD 4 篇，科技核心 2 篇。出版学术专著 1 部。获发明专利 1 项，应用新型专利 1 项。在相关研究领域产生了较大影响，多次受邀在省内外学术会议上作专题研究报告。四、主要技术创新点本项目的主要技术创新点有：21、本技术创新点所属学科为中医内科学（3601017），支持该技术创新点的论文为：（1）代表性论文 1：史晓伟,张东鹏,王晓晖,等.张

4、定华主任医师治疗糖尿病肾病经验总结J.西部中医药,2016,29(7):52-53.（2）代表性论文2：张定华,张东鹏,史晓伟.益气通络法治疗糖尿病肾病研究进展J.西部中医药,2017,30(11):129-132.（3）代表性论文 3：张定华,王坤锋,杨丽霞.糖肾康胶囊治疗糖尿病肾病 113 例临床观察J.中国中医药信息杂志,2011,18(7):77-78.（4）代表性论文 4：张定华.糖肾康对糖尿病患者血脂、血液流变学的影响J.中国中医药信息杂志，2006,13(3):71.（5）代表性论文 5：张东鹏,张定华,王晓晖.糖肾康胶囊对早期糖尿病肾病患者血浆内皮素-1、尿微量白蛋白的影响J.

5、中华实用中西医杂志,2011,24(2):42-44.糖尿病肾病中医病机、治疗法则的探索，中药组方的制定，治法、方药的临床应用与观察。结合多年临床实践，创新性提出了“肾气亏虚、湿浊瘀阻”为糖尿病肾病的主要病机，并设立了“补肾益气、化浊通络”法，进而丰富和完善了糖尿病肾病的中医病机和治疗法则；通过较大样本量的 RCT 研究，为中医药防治糖尿病肾病疗效评价提供了科学、坚实的研究资料。2、本技术创新点所属学科为中药药理学（3601015），支持该技术创新点的论文为：（1）代表性论文 6：史晓伟,张定华,罗向霞,等.补肾益气化浊通络法对糖尿病肾病小鼠肾脏细胞外基质的影响J.中国实验方剂学杂志,2018

6、(7):114-120.(2)代表性论文 7：张定华,史晓伟,张东鹏,等.糖肾康含药血清对高糖诱导小鼠肾小球系膜细胞增殖及周期的影响J.中药药理与临床,2017(4):118-121.首次开展了中药复方通过蛋白激酶 C 通路防治糖尿病肾病的基础研究。进而丰富了中医药防治糖尿病肾病的科学内涵；为我省防治糖尿病肾病的中药新药开发提供了科学、扎实的基础资料。3、本技术创新点所属学科为内分泌学（3202440），支持该技术创新点的论文为：（1）代表性论文 3：张定华,王坤锋,杨丽霞.糖肾康胶囊治疗糖尿病肾病 113 例临床观察J.中国中医药信息杂志,2011,18(7):77-78.（2）代表性论文

7、5：张定华.糖肾康对糖尿病患者血脂、血液流变学的影响J.中国中医药信息杂志，2006,13(3):71.（3）代表性论文 8：张定华,张东鹏,张云飞.糖肾康对实验性糖尿病大鼠肾组织 P27 蛋白含量的影响J.中华实用中西医杂志,2010,23(3):16-18.通过中药复方糖肾康治疗糖尿病肾病的临床观察，动物实验研究，详细阐述了中医药通过调节糖脂代谢，降低体重，调节血压，缓解肾脏病理改变等多靶点，全方位治疗糖尿病肾病的疗效和可能机制。 五、经济效益和社会效益1、糖肾康胶囊是以甘肃道地药材为主的有效中药方剂，它的应用有助于我省中药资源的利用。32、糖肾康胶囊为糖尿病肾病患者提供了有效的中药制剂，

8、为临床推广应用提供了科学依据。3、糖肾康胶囊的应用发挥了中医药“疗效稳定、治病治本、价格低廉”的优势，促进了中医药的发展。4六、主要完成人情况排名 完成人 姓名 职务/职称 学历/学 位 工作单位 曾获科技奖励情况 对本项目主要学术贡献1 张定华 科主任/主任 医师 本科/学 士 甘肃省中医院“甘肃省药学发展奖”一等奖 1项，“甘肃省药学发展奖”二等奖 1 项，“甘肃省皇甫谧中医药科技奖”二等奖 1 项1、提出“肾气亏虚、湿浊瘀阻”是糖尿病肾病的主要病机，创立“补肾益气化浊通络”法治疗糖尿病肾病，筛选组成糖肾康组方。完成技术创新点 1，2，3 的工作，投入该项研究的工作量占本人工作量的 50%

9、以上。2、负责本项目的提出与总体设计，糖肾康治疗糖尿病肾病的临床 RCT 研究，糖肾康干预糖尿病肾病肾小球系膜细胞蛋白激酶 C 通路的分子机制研究。详见代表性论文1，2，3，4，5，6，7，8，9。2 张东鹏 副主任医师 研究生/ 硕士 甘肃省中医院 “甘肃省药学发展奖”一等奖协助负责糖肾康治疗糖尿病肾病的临床 RCT研究。协助完成技术创新点 1，3 的工作，投入该项研究的工作量占本人工作量的 40%以上。详见代表性论文 1，2，6，8，9。3 史晓伟 主治医师 研究生/ 硕士 甘肃省中医院“甘肃省皇甫谧中医药科技奖”二等奖 2 项，“甘肃省药学发展奖”二等奖 1 项负责“糖肾康干预糖尿病肾病

10、肾小球系膜细胞蛋白激酶 C 通路的分子机制研究”部分的设计与执行。投入该项研究的工作量占本人工作量的 40%以上。协助完成技术创新点1，2，3 的工作，详见代表性论文1，2，7，8。54 罗向霞 处长/主任医 师 研究生/ 博士 甘肃省中医院“甘肃省皇甫谧中医药科技奖”二等奖 1 项，“甘肃省残疾人康复奖”一等奖 1 项参与“糖肾康干预糖尿病肾病肾小球系膜细胞蛋白激酶 C 通路的分子机制研究”部分的指标检测。投入该项研究的工作量占本人工作量的 10%以上。协助完成技术创新点 2 的工作，详见代表性论文 7，8。5 裴文丽 主治医师 研究生/ 硕士 甘肃省中医院参与“糖肾康干预糖尿病肾病肾小球系

11、膜细胞蛋白激酶 C 通路的分子机制研究”部分的指标检测。投入该项研究的工作量占本人工作量的 10%以上。协助完成技术创新点 2 的工作，详见代表性论文 6，7。6 谢卓霖 住院医师 研究生/ 硕士 甘肃省中医院参与“糖肾康干预糖尿病肾病肾小球系膜细胞蛋白激酶 C 通路的分子机制研究”部分的指标检测。投入该项研究的工作量占本人工作量的 10%以上。协助完成技术创新点 2 的工作，详见代表性论文 6，7。七、主要完成单位情况列表排名 单位名称 单位性质 通讯地址 邮政编码 对本项目技术创新和应用情况的贡献1 甘肃省中医院 事业单位 甘肃省兰州市七里河区瓜州路 418 号 730050甘肃省中医院作

12、为项目完成第一单位，负责总体技术方案的制定和实施。提供配套资金，提出糖尿病肾病的病机，制定治疗法则，筛选药物，组成糖肾康组方。在临床 RCT 研究方面，所有观察病例均来源于甘肃省中医院，观察药物糖肾康胶囊由甘肃省中医院制剂中6心制备，并进行工艺设计、改良，药物质量监控。在基础研究方面，观察药物糖肾康均由甘肃省中医院草药房提供并进行质量监控，并开展细胞培养箱的改进和应用新型专利申请。八、主要知识产权知识产权类别 知识产权具体名称 国家(地 区) 授权号 授权日期 证书编号 权利人 发明人 发明专利有效状态发明专利 一种用于治疗糖尿病 肾病的中药组合物 中国 ZL201210311984.6 20

13、14.11.26 1528871 张定华 张定华 有效使用新型专利 一种 SV40MES13 肾小球系膜细胞培养箱 中国 ZL201720814087.5 2018.01.26 6902220 张定华 张定华 有效九、主要论文专著序号 论文专著名称 刊名 作者年卷页码（xx 年 xx卷 xx 页） 发表时间(年月日)1 张定华主任医师治疗糖尿病肾病经验总结 西部中医药 史晓伟，张东鹏，王晓晖，裴文丽，张定华 2016 年 29 卷 52-53 页 2016 年 07 月 15 日2 益气通络法治疗糖尿病肾病研究进展 西部中医药 张定华，张东鹏，史晓伟 2017 年 30 卷 129-132 页

14、 2017 年 11 月 15 日3 糖肾康胶囊治疗糖尿病肾病 113 例临床观察 中国中医药信息杂志 张定华，王坤锋，杨丽霞 2011 年 18 卷 77-78 页 2011 年 07 月 15 日4 糖肾康对糖尿病患者血脂、血液流变学的影 响 中国中医药信息杂志 张定华 2006 年 13 卷 71 页 2006 年 03 月 15 日75 糖肾康胶囊对早期糖尿病肾病患者血浆内皮 素-1、尿微量白蛋白的影响 中华实用中西医杂志 张东鹏，张定华，王晓晖 2011 年 24 卷 42-44 页 2011 年 01 月 15 日6 补肾益气化浊通络法对糖尿病肾病小鼠肾脏 细胞外基质的影响 中国实验方剂学杂志史晓伟，张定华，罗向霞，刘怡，裴文丽，张东鹏，李继文，谢卓霖，马如龙2018 年 24 卷 114-120 页 2017 年 12 月 15 日7 糖肾康含药血清对高糖诱导小鼠肾小球系膜 细胞增殖及周期的影响 中药药理与临床张定华，史晓伟，张东鹏，裴文丽，罗向霞，李继文，王永胜，樊鹏翔，谢卓霖，马如龙2017 年 33 卷 118-121 页 2017 年 08 月 15 日8 糖肾康对实验性糖尿病大鼠肾组织 P27 蛋白含量的影响 中华实用中西医杂志 张定华，张东鹏，张云飞 2010 年 23 卷 16-18 页 2010 年 02 月 15 日