药物合成反应习题集.doc

1、1药物合成技术习 题 集适用于制药技术类专业2第一章 概论一、本课程的学习内容和任务是什么？学好本课程对从事药物及其中间体合成工作有何意义？二、药物合成反应有哪些特点？应如何学习和掌握？三、什么是化学、区域选择性？举例说明。四、什么是导向基？具体包括哪些类型？举例说明。五、药物合成反应有哪些分类方法？所用试剂有哪些分类方法？举例说明。六、查资料写一篇 500 字左右的短文，报道药物合成领域的新技术及发展动态？第二章 卤化技术（ Halogenation Reaction）一、简答下列问题1何为卤化反应？按反应类型分类，卤化反应可分为哪几种？并举例说明。2在药物合成中，为什么常用卤化物作为药物合

2、成的中间体？3.在较高温度或自由基引发剂存在下，于非极性溶剂中，Br 2 和 NBS 都可用于烯丙位和苄位的溴取代，试比较它们各自的优缺点。4.比较 X2、HX、HOX 对双键离子型加成的机理、产物有何异同，为什么？5.解释卤化氢与烯烃加成反应中，产生马氏规则的原因（用反应机理） 。为什么 Lewis 酸能够催化该反应？6解释溴化氢与烯烃加成反应中，产生过氧化效应的原因？7在羟基卤置换反应中，卤化剂（HX、SOCl 2、PCl 3、PCl 5）各有何特点，它们的使用范围如何？二、完成下列反应 CH33HC3Ca(Ol)2/AcOH/21.3Ph2CH2C2OHPBr32.3 S2Cll2/AI

3、BN3. OH48%HBr4C3H3Fe/Br5. 2O COH3I2/CaOTHF/MeHAcOKMe2C?6.三、为下列反应选择合适的试剂和条件，并说明原因。 (CH3)2CH3 CH2Br(CH3)21.3 OH3 COl2.HOC2(H2)4C2 (CH2)42I2I3.CH3 CH22CO2H CH2COBrrCH3O4.CH3CHO2CH3 CH2CHO2CH3Br5.O22CH22OHO22CH22Cll 6. 2OCH3 2lOCH37.48. BrCH2(2)9COHCH3(CH2)8OHrCH2(CH2)8OHCH3NO22C(O2H5)N3 CH2rNO22C(O2H5)

4、N39. CH2NO22N(CH2OH)2(C5)3()CH2NO22N(CH2Cl)OHN2CH2NO22N(CH2Cl)(O2H5)NHC310.CH3(2)5CHOCH325 CH3(2)5CHOCH2Br25CH3(2)5CHOH25CH3(2)4CH2OCH3(2)42l3(2)4CH2l1.OC2H5 OC25Br12.四、分析讨论1试预测下列各烯烃溴化（Br 2/CCl4）的活性顺序。CH22) 2)CH3CH2(CH3)2CH23)4)(3)2C(H3)25)2N6)OCOH2在乙胺嘧啶中间体对氯氯苄的制备中，有如下两条路线，各有何特点？试讨论其优缺点。5CH3 CH3Cl C

5、H2lCl1) CH3H2N N2ClCH3 ClCH32) CH2lCl3以下是三种制备溴乙烷的方法，其中哪种适合工业生产，哪种适合实验室制备？ CH33 CH2C2H5Br 2CH32OH4在氯霉素生产过程中，对-硝基-溴代苯乙酮的制备时，（1）反应有无催化剂？若有，属于哪种催化剂？（2）将对硝基苯乙酮与溶于氯苯中,加热至 24-25，滴加少量溴，当有HBr 生成并使反应液变色则可继续加溴，否则需升温至 50直至反应开始方可继续滴加溴，为什么？（3）反应毕开大真空排净溴化氢，反应过程中溴化氢也不断移走，是不是移得越净越有利于反应？为什么？（4）生产过程中，影响因素有哪些？第三章 烷基化技术

6、(Hydrocarbylation Reaction ,Alkylation)一、解释概念及简答1常用的烃化剂有哪些？进行甲基化及乙基化时，应选择哪些烃化剂？引入较大烃基时应选用哪些烃化剂？2什么叫相转移催化反应？其原理是什么？采用相转移催化技术有什么优点？3利用 Gabriel 反应与 Delepine 反应制备伯胺时，有什么相同与不同点？64什么是羟乙基化反应？在药物合成中有什么特别的意义？5进行 F-C 烃化反应时，芳香族化合物结构、卤代烃对反应有何影响？常用哪些催化剂？如何选择合适的催化剂。6若在活性亚甲基上引入两个烃基，应如何选择原料和操作方法？并解释原因。二、利用 Williams

7、on 法制混合醚时，应合理选择起始原料及烃化试剂，试设计下列产品的合成方法，并说明原因，掌握其中的规律。 CH33OC2H5 OCH3 OC2H5CH331. 2. 3.O2NOC2H5 HOCH2O254. 5.三、完成下列反应 CH2OCH3CH2l2CH2NEt2aOH1.NlH2NC(H2)NEt23 PhOH2. HNOOPhHEt2SO4/NaH3.4.HOOHCBrEtOH/K2CO37CH2OC3BrCH22BrTEBA/PhH/50%NaOH5. OCH22OH2NC(H3)2H6.EDH2/RaneyNiCOH2/RaneyNi CH3OC3BNH22ADMFN KCOCH

8、32CH2Br7. H2/RaneyNiHCOCH2NON/ /CH3O8.H2C(OC2H5)2H3CSO2CH22OC6H525ONa9. C2H5ONaCH(OC2H5)2C2H5Br/10. OHHCOH3CH3I/K2CO3(CH3)2SO41.12. EtONa/EtH?EtONa/EtH/C3ICOt13. H2/RaneyNiCHOC3OC3OCH22NH2814. HCO/2/HO/RaneyNiNH3CNH2H3COPh15. HCO/2/PdCOC3NHC2四、为下列反应选择适当的原料、试剂和条件，并说明依据。 ()() CH32OCH33H31. OOH)( OOCH3

9、2.CH3ClNH2Cl ClOHCH3ClNHClO3.4.H2C(OC2H5)2() ()(CH3)2CH2225C(OC2H5)2五、利用所给的原料，综合所学知识合成下列产品1以甲苯、环氧乙烷、二乙胺为主要原料，选择适当的试剂和条件合成局麻药盐酸普鲁卡因。 COH2C2N(2H5)2 ClH2N2以乙苯为主要原料，选择适当的试剂和条件合成氯霉素中间体 对硝基-9-胺基苯乙酮盐酸盐。 COH2N2O2N HCl3以对硝基甲苯、乙酰胺基丙二酸二乙酯、环氧乙烷为主要原料选择适当的试剂和条件合成抗肿瘤药消卡芥。 CH2N(2CH2l)2ONO2NH2六、设计下列化合物的最佳合成路线（要求用简单、

10、易得的起始原料） OCH3CONH2C2NEt2CH3 331. ( OHHCOH-COEt2t22. CH3O2CH3CH3N2 3.CNH2(CH3)2354. Eti512C(OEt2)第四章 酰化技术(Acylation Reaction)一、回答下列问题1何为酰化反应？常用的酰化剂有哪些？它们的酰化能力、应用范围以及在使用上有何异同？102羧酸和醇的酯化反应有何特点？加速反应和提高收率都有哪些方法？总结酯化反应的其他方法，并用实例加以说明。3羧酸法酯化反应常用的催化剂有哪些？各有何特点？为什么叔醇和酚不宜用羧酸作酰化剂？要酰化酚类应用哪些方法？4何为活性酯、活性酸酐？它们的结构各有什么特点？在 O、N 、C 的酰化中有哪些应用？5胺类化合物的酰化活性一般有什么规律？6在 Friedel-Crafts 酰化反应中，酰化剂的结构、被酰化物的结构、催化剂、溶剂这些因素对反应有何影响？并举例说明问题。7为什么用酰氯进行氧酰化和氮酰化时，反应中要加碱？用哪些碱？这些反应在操作上有哪些特点？二、完成下列反应 CHO2Et2Et NH2EtONa,EtHCH3CH3 O3 AlC3 PA?PdC/H2/AcOH?CCOOClOAlCL3PA?CH3 OAlC3PA?NO21234