1、第四章 人类常见的遗传病 多基因遗传病,17制药2018.05.03,一种遗传性状或遗传病受两对或两对以上基因的控制，每对基因彼此间没有显性和隐性的关系，每对基因对表型的效应都很小，这种基因称微效基因。 微效基因的作用可以累加，称为累加效应，最终影响着个体的表型。 遗传性状的形成除受微效基因影响外，也受环境因素的影响，这种性状的遗传方式称为多基因遗传或多因子遗传。这种遗传方式控制的疾病称多基因遗传病。,基本概念,多基因假说（Nilsson-Ehle）,1.表型性状不是由一对等位基因决定，而是由多对等位基因共同决定；2.这些基因之间是共显性；3.每个基因对表型的影响较小；4.这种遗传性状除受基因
2、作用外，还受到环境因素影响。,美丽心灵（2001年）,禁闭岛（2010年）,精神分裂症,自闭症,唇腭裂,一、易患性与发病阈值,易患性：在多基因遗传病中，由遗传因素和环境因素共同作用，决定一个个体的患病风险称为易患性。发病阈值：当一个个体的易患性高度达到或超过一定限度时，机体就会患病。这种导致个体患病的易患性的最低限度称为发病阈值。,易患性平均值、阈值、发病率关系,阈值1,易患性平均值,易患性,5040302010 0,低 高,变异人员数,一、易患性与发病阈值,阈值2,群体发病率,一、易患性与发病阈值,易患性阈值与平均值距离越近，表明该群体易患该多基因病。,反之，易患性阈值与平均值距离越远，表明
3、该群体患该多基因病的几率就越低。,一、易患性与发病阈值,遗传度,多基因病中，易患性的高低受遗传基础和环境因素的双重影响，其中遗传因素所起的作用大小称为遗传度 ，又称为遗传率，一般用百分率(%)来表示。,遗传度%=,遗传因素,遗传因素+环境因素,100%,1、遗传度高的可高达70%-80%遗传因素起主要作用2、遗传度低的可低于30%-40%环境因素起主要作用,一种疾病的发病如果完全由遗传因素所决定，其遗传率就是100%。多基因遗传病中不存在这种情况。,一、易患性与发病阈值,一些常见多基因病的遗传率,一些常见多发畸形的遗传率,二、多基因遗传病的遗传特点,1.家族聚集倾向，但无明显遗传方式；,2.亲
4、属级别越高，病人亲属发病风险越高；,3.近亲婚配时，子女患病风险也增高；,4.发病率具有种族差异性；,5.同卵双生患病一致率高于异卵双生一致率。,亲属级别和发病风险的关系,二、多基因遗传病的遗传特点,某些多基因遗传病患者不同级别亲属的发病风险比较,疾 病 群体发病率 发 病 风 险 单卵 一级 二级 三级 双生 亲属 亲属 亲属,唇裂腭裂 0.001 400 40 7 3足内翻 0.001 300 25 5 2 神经管缺损 0.002 8 2先天性髋关节脱臼 0.002 200 25 3 2先天性幽门狭隘 0.005 80 10 5 1.5,三、多基因遗传病发病风险的估计,1. 再发风险与该病
5、的遗传率和群体发病率的关系：,群体发病率在0.1%1% 之间 遗传度在70%80%,条件,患者一级亲属的发病率(f)约等于群体发病率(p)的平方根,即,例：精神分裂症的群体发病率为1% ，遗传度为80% ，患者一级亲属的发病率是多少？ 符合条件，可以用Edward公式计算患者一级亲属(亲子之间、同胞之间)的发病率 f= p = 1% =10%,三、多基因遗传病发病风险的估计,1009080706050403020100,0.2 0.4 0.6 0.8 1 2 4 6 8 10,402010864210.80.60.40.20.1,群体发病率 (%),患者一级亲属患病率(%),查 表 计 算,-斜线为遗传率,遗传度%,2.家庭中患病人数越多，发病风险越高。“越多越险”3.病情越严重的病人，后代的发病风险也越高。“越重越险”4.发病率如有性别差异，发病率低的性别的患者，其一级亲属的发病风险高。 5.近亲婚配，子女患病的风险增高。“越亲越险”,感谢观看！,
