1、第一节心力衰竭的病理生理机制和药物作用的环节 充血性心力衰竭( congestive heart failure, CHF )又称慢性心功能不全, 指有充分静脉回流的前提下,心脏排出血量绝对或相对减少,不能满足全身组织器官代谢需要得一种病理状态。表现组织血流不足、体循环和肺循环淤血其预后较差世界卫生组织将 CHF分为四级 I级 体力活动不受限,一般活动不引起乏力、心悸、气短、心绞痛II级 活动明显受限,一般活动可致乏力、心悸、气短或心绞痛III级 体力活动明显受限,低于一般可致上述症状IV级 不能从事任何体力活动,休息时可有心力衰竭等症状,活动后加重。一交感神经系统激活 早期的代偿机制,是一种
2、快速调节久后心肌氧耗量增加,后负荷增加,心脏工作加重,反使病情恶化,形成恶性循环CHF的病理生理学二 .肾素 -血管紧张素 -醛固酮系统激活早期有一定的代偿作用长期的 RAAS激活 Ang 醛固酮心脏的负荷 引起心肌肥厚、心室重构 加重 CHF三、心脏重构1 心肌细胞的变化 心肌细胞内 Ca2+超载,心肌细胞凋亡2心肌细胞外基质的变化 心肌组织纤维化3心肌肥厚与重构 又称心脏构形重建出现心肌细胞肥大、 心肌组织纤维化、并最终发展为心力衰竭四、心肌肾上腺素 受体信号转导的变化1. 受体下调2. 受体与兴奋性 Gs蛋白脱耦联或减敏3.G蛋白耦联受体激酶 (GRKs)活性增强心功能障碍收缩功能 舒张
3、功能输出量血管收缩 神经激素 心肌 受体下调水钠潴留血容量静脉淤血后负荷血管肥厚重构心缩力顺应性心肌肥大重构回心血( RAA)前负荷 三、治疗 CHF药物的分类1.肾素血管紧张素醛固酮系统抑制药卡托普利,氯沙坦 螺内酯 2.利尿药 :噻嗪类 、呋塞米 3. -受体阻断药 : 美托洛尔等4. 强心苷类 地高辛5.其他抗 CHF药物扩血管药: 硝普钠钙通道阻滞药: 氨氯地平非苷类正性肌力药: 米力农第二节 常用药物一、 正性肌力药 二、 血管扩张药 三、 -受体阻断药 四、 ACE抑制药和血管紧张素 受体拮抗药 五、 醛固酮拮抗药六、 利尿药 (一)强心苷 Cardiac glycosides强心苷指选择性作用于心脏、加强心肌收缩性、主要用于治疗 CHF及某些心律失常的药物。来源:植物:洋地黄、康毗毒毛旋花以及铃兰等 动物:蟾酥分级:一级心苷:植物中原有的,如毛花苷丙(cedilanid);二级心苷:提取过程中经水解而得的,如地高辛( digoxin)、洋地黄毒苷( digitoxin)等。