1、 西洛他唑 Cilostazol 扩张周围动脉 的 抗血小板聚集药 磷酸二酯酶 -3 ( PDE-3 ) 抑制剂 研发背景 1988年 ,日本大冢制药研发 , 商品名 : 培达 Pletal 1999年美国上市， FDA批准适应症： 改善慢性动脉闭塞症缺血性症状 近来热点：预防脑中风复发、抗血小板聚集和 支架再狭窄 2008年，金立源药业成为原料供应商 2011年 ,金立源药业仿制成功上市 国产西洛他唑与进口西洛他唑 人体生物等效性研究 多项国内健康人体对比研究表明 : 二者主要药动学参数和生物利用度上具有生物等效性 结论 :二者药效是相同的 参考文献 : J中国药学杂志 ,2005. 12
2、(40):926-928 J中国医院药学杂志 ,2005. 12 (25) :1133-1136 J中国临床药理学杂志 ,2004. 6 (20):426-429 J中国临床药理学杂志 , 2004. 5 (2O):363-365 . 西洛他唑化学结构式 药代动力学 单次口服 100mg，达峰时间 : 3小时 口服生物利用度： 90 % 消除半衰期（ t1/2）： 11 13H，数日达血药稳态 血浆蛋白结合率 : 95 98 % 肝脏代谢与细胞色素 P-450系统有关 Reference :The Physicians Desk Reference (PDR) 美国药典 作用机理 : 抑制磷酸
3、二酯酶 -3，提高 cAMP 含量 G蛋白偶联受体介导的产生 cAMP的信号转导系统 Reference : J Ann Pharmacother， 2001 35(1)： 48-56 J Tsuchikane E， et al. Circulation， 1999； 100： 21-26 5-cAMP 信号分子 受体 G 蛋 白 腺苷酸环化酶 激 酶 Pro Pro-p 生理功能调节 磷酸二酯酶 - 3 血小板、血管平滑肌细胞 西洛他唑 西洛他唑药理效应 血小板 血管平滑肌 血管平滑肌细胞 抑制 血小板聚集 cAMP 扩张 周围动脉血管 抑制 血管平滑肌细胞增殖 代谢调节剂：放大激素作用信号
4、功能 激素是信使分子， cAMP为“第二信使” 西洛他唑 临床应用进展 1、周围动脉闭塞症 PAD - 间歇性跛行 2 、抗血小板聚集，预防心脏支架再狭窄 3、预防脑梗死复发 ( 心源性脑梗死除外 ) 脑血管病 冠心病 肾动脉硬化 内脏动脉血管病 周围动脉闭塞症 PAD 间歇性跛行 下肢缺血 动脉粥样硬化：从头到脚的问题 Major manifestations of atherothrombosis PAD：死亡率高 1. Criqui MH. Vasc Med 2001; 6 (suppl 1): 37. 2. McKenna M et al. Atherosclerosis 1991;
5、87: 11928. 3. Ries LAG et al. (eds). SEER Cancer Statistics Review, 19731997. US: National Cancer Institute; 2000. 4. American Diabetes Associations Scientific Sessions June 1999 80% 60% 40% 20% 0% 100% 肺癌 严重 PAD 结肠直肠癌 霍奇金 淋巴瘤 乳腺癌 86% 44% 38% 18% 15% 各种疾病的5年死亡率（%） 严重者， 5年死亡率：高于乳腺癌、直肠结肠癌 跟着指南走 Get With the Guideline 1、 跨大西洋外周动脉疾病（ PAD）诊疗的多学会专家共识 2000年 TASC 第一版 、 2007年 TASC II 第二版 2、 外周动脉疾病 PAD诊疗指南 2005年美国心脏病学会 AHA /美国心脏学会 ACC 3、 2007年 下肢动脉粥样硬化疾病诊治中国专家建议 4、 2008年美国胸科医师学会循证临床实践指南 PAD病人抗血栓治疗原则
