1、达比加群酯用于非瓣膜病心房颤动患者卒中预防的临床应用建议RE-LY研究达比加群酯概述达比加群酯的临床应用特殊人群的临床应用常见问题的处理小结3抗凝血药作用机制外源性凝血途径aaaa纤维蛋白原 纤维蛋白a a 组织因子内源性凝血途径利伐沙班Rivaroxaban磺达肝癸钠抗凝血酶肝素类抗凝血酶华法林通过抑制维生素K依赖性凝血因子、的活化达到抗凝的目的。达比加群Dabigatran华法林4达比加群：全新的直接凝血酶抑制剂达比加群为全新的直接凝血酶抑制剂（DTI）,以浓度依赖的方式特异性阻断凝血酶(游离型或血栓结合型)活性而发挥强效抗血栓作用.这是继华法林之后50年来上市的首个新型口服抗凝血药物，具
2、有里程碑意义55与给药剂量 比 的a ：的剂量 内 性药 特 Stangier J. Clin Pharmacokinet 2008:47:28595AUC = 药时曲线下面积; CrCl = 肌酐清除率Cmax = 最高浓度; ss = 稳态 pVTE = 原发性静脉血栓栓塞05004003002001000 100 400300200达比加群酯剂量 (mg)C max(ng/mL)050004000300020001000 AUC (ng h/mL)CmaxAUC线性 (Cmax)线性 (AUC) y = 0.8471 xr2 = 0.9984y = 5.8514 xr2 = 0.9963
3、单剂给药之后010008006004002000C max,ss(ng/mL)100 40030020050 350250150Dabigatran etexilate dose (mg)050004000300020001000 AUC ss(ng h/mL)y = 1.7507 xr2 = 0.9913y =8.1772 xr2 = 0.9963Cmax,ssAUCss线性 (Cmax,ss)线性 (AUCss)稳态达比加群：药 6 Stangier J. Clin Pharmacokinet 2008;47:28595迅速吸收(2小时内达到Cmax ) 食物可使 Cmax 延后2 小时
4、手术可使 Cmax 延后4小时Cmax = 最高浓度空腹非空腹在12名健康男性中给予单剂150mg01200100806040202 2422201816141210864时间 (小时)达比加群血浆浓度(ng/mL)达比加群酯正处于临床研发过程中，其在房颤患者卒中预防的临床应用尚未获得注册批准达比加群：口服 达比加群 内 效7活化凝血酶currency1（a“TT）的currency1 与达比加群血药currency1 fi，效Stangier J. Clin Pharmacokinet 2008;47:28595120008004002000 2161921449648时间 (小时)达比加群
5、血浆浓度(ng/mL) 100060016812072243.22.41.60.80aPTT延长(倍数)总体达比加群aPTT延长达比加群酯正处于临床研发过程中，其在房颤患者卒中预防的临床应用尚未获得注册批准8Stangier J et al. Br J Clin Pharmacol 2007;64:292303 aPPT = 活化部分凝血激酶时间; ECT = 蝰蛇毒凝血时间; INR = 国际标准化比率; PD = 药效学; PK = 药代动力学; TT = 凝血酶凝血时间0.93.63.02.41.8aPTT(ratio)3.32.72.11.21.5单次给药y = 0.93 + 0.06
6、190 x1/2r2 = 0.8466多次给药y = 0.86 + 0.06873 x1/2r2 = 0.8514达比加群血浆浓度 (ng/mL)活化凝血酶currency1（a“T） fl 达比加群的药物浓度 加而达比加群：药物浓度与药效 9”化比(I)、活化组织凝血活酶currency1 (a“TT)、凝血酶凝血currency1(TT) 凝血currency1( T) (比)的currency1 与达比加群血浓度currency1 fiStangier J et al. Br J Clin Pharmacol 2007;64:292303 达比加群血浆浓度INRECT比aPTT比TT 比几何均数 (n=6) 200 mg 达比加群酯200010015050达比加群血浆浓度(ng/mL)0 2420161284时间 (小时)22181410624321INR和aPTT,ECT (比)20840TT (比)1612达比加群药效：血浓度与凝血fi达比加群“K“D特结 性药 （“K）特 ，药效 口服给药效 ，依赖“ 50 素酶药物浓度 抗凝效具有 药物 作用 ， 具有意义的药物 物 作用 的 效与 全性， fi抗凝 原发性 T 方 ，有效性 全性 依 肝素药物过量 血有抗凝10PD = 药效学; PK = 药代动力学; VTE =静脉血栓栓塞
