1、NSAID发展简史古希腊、罗马用柳书皮叶等1860年 合成水杨酸1899年 阿司匹林-划时代的标记1950年 保泰松严重的骨髓及肝毒性1960年 消炎痛1970年 布洛芬、双氯芬酸、奈普生、 炎痛喜康1980年 奇诺力、阿西美辛1990年 奈善酮、meloxiucan. Nicesnlide. Cox-2抑制剂NSAID 分类依照化学结构分类 ( ) NSAIDNSAID的作用镇痛抗炎解热降低血小板功能NSAID的适应症各种关节炎非关节风湿病（1/10的人会患病）牙痛经痛胆、肾绞痛运动性挫伤术后疼痛发热 ALEHEIMER（老年痴呆）心脑血管栓塞 NSAID的副作用上消化道出血（溃疡在15-3
2、0%）肝毒性肾毒性（慢性肾功能不全患 20% 用NSAIDs ）血 性 经 胃肠道毒性 道出血在美 年 1.5%(107,000)的类风湿关节炎患 出血 患 的1215%会 在发生严重的出血 出血 45g的阿司匹林会 38mL的血(currency1用“的人 0.6mL) fifl 性血 抑制PGE2的生成 非”成减低GI副反应方法 剂 性COX-2抑制剂栓剂作用机制: 现在使用的NSAID花生四烯酸环氧化酶前列腺素X炎症、疼痛维护肾及血小板功能 保护胃、十二指肠粘膜抗炎镇痛胃肠毒性肾毒性现有的NSAID环氧化酶-2 (COX-2) 的发现 发 (IL-1)能fi 合成 COX Raz et
3、al, 1989 皮 ”能抑制 IL-1 fi的 COX 性 Fu et al, 1990 皮 ”不能抑制 COX 性Masferrer et al, 1990在 皮 ”节的fi性COX环氧化酶-2 (COX-2) 的发现 COX 在 种构Needleman, 1990 性 化 (COX-1 生 功能)fi性 化 (COX-2 炎) 出fiCOX(COX-2): Xie et al, 1991; Kujubu et al, 1991; O Banion et al, 1992; Hla, 1992COX-2 :60% 的 COX (COX-1) fi 皮 ”节(-)用 X COX-1 COX-2 结构Picot et al 1994, Kurumbail et al 1996 COX-1 COX-2 构 关 Kurumbail et al 1996设计出高度 性的COX-2特性抑制剂西乐葆(塞来昔布)
