1、DPP-4抑制剂比较篇审批号 ：82.406,022DPP-4抑制剂的化学结构Scheen AJ. Diabetes, Obesity and Metabolism 12: 648658, 2010.一、氨基酰类2、-氨基酰类二、尿嘧啶类维格列汀 沙格列汀西格列汀利格列汀阿格列汀1、-氨基酰类DPP-4抑制剂的相似点和不同点Deacon CF. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2011; 13: 718.不同点 相似点 化学结构 选择性(体外实验) 代谢(改变/未改变；代谢产物有/无活性) 清除(肾/肝) 药效(治疗剂量) 给药频率(每天一次/两次) 特殊人
2、群应用(如肝/肾功能不全) 疗效(HbA1c下降) 耐受性 安全性目录 基础研究篇 临床研究篇 全球获批情况及中国适应症比较目录 基础研究篇 PK/PD DPP-4选择性 药物间相互作用 临床研究篇 全球获批情况及中国适应症比较DPP-4抑制剂的吸收和分布沙格列汀 西格列汀 维格列汀 阿格列汀 利格列汀达峰时间(h)1 2 1-4 1.75 1-2 0.7-3最大药物浓度2 24ng/mL 817250ng/mL 24565.7ng/mL 110ng/mL 9.6ng/mL药物曲线下面积2 78ngh/mL 7.91.22mol/h1090280ngh/mL 1223ngh/mL 124nmo
3、lh生物利用度(%)2 75 87 85 63 30蛋白结合率(%)2 10 38 9 20 75-99分布容积(L)2 151 19830 70.516.1 581 1110-30602. Golightly LK, et al. Clin Pharmacokinet . 2012; 51 (8): 501-5141. Scheen AJ. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2010; 12: 648658.安立泽是强效、持久的DPP-4酶抑制剂沙格列汀 西格列汀 维格列汀 阿格列汀 利格列汀剂量(mg)2 5mg 每天一次 100mg 每天一次 50mg
4、每天两次 25mg 每天一次 5mg 每天一次与DPP-4结合方 2 IC50(nmol/ml)2 0.5 18 3.5 7 1Ki (nM) 31.32.6(活性代谢产物)13 18 - -T1/2(min)5023(活性代谢产物)3.5 2 - -活性GLP-1 的 1,2 2-3 2 3 2-3 2-3 1. 安立泽 2. Golightly LK, et al. Clin Pharmacokinet . 2012; 51 (8): 501-5143. Wang et al. BMC Pharmacology 2012, 12:2IC50: 抑制浓度 Ki:抑制 ； DPP-4酶的抑制效
5、 T1/2 时间 与DPP-4酶的结合时间- 未 DPP-4抑制剂的代谢、生物 化和清除沙格列汀 西格列汀 维格列汀 阿格列汀 利格列汀(h)12.53.1(活性代谢产物)12.4 2-3 12.4-21.4 128-184肝 代谢(%) 2 51 21 2 10 10CYP构体2 CYP3A4/5CYP3A4CYP2C8 未 未 CYP3A4代谢产物2 基化物化物、基化currency1和“currency1合物“currency1合物fifl基化、 化 fifl基化与相比代谢产物活性2 50% 无活性 无活性 无活性 无活性 2 肝肾 肾 肝 肾 相 清除度2 ” 中 ” 中 肾 中清除2
6、. Golightly LK, et al. Clin Pharmacokinet . 2012; 51 (8): 501-5141. Scheen AJ. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2010; 12: 648658.沙格列汀一天一次给药 有效维持全天24 时DPP-4活性的抑制作用Deacon CF. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2011; 13: 718. 西格列汀、阿格列汀、利格列汀的 一天一次给药 持24 时 DPP-4活性抑制作用 沙格列汀 (2.5h) 和DPP-4 结合 代谢产物有活性 一天一次给药 能 持24时 DPP-4活性的抑制作用 维格列汀 (2-3h) 产物无活性 不能 持 DPP-4酶 24 时的抑制作用目录 基础研究篇 PK/PD DPP-4选择性 药物间相互作用 临床研究篇 全球获批情况及中国适应症比较
