1、蚌埠市第一人民医院主讲人：葛少波时辰药理学与临床合理用药01/27/19 09:41219127基本内容一、概述二、时辰药理学对药动学的影响三、时辰药理学对药效学的影响四、时辰药理学的临床合理应用319127一、概述 时辰药理学（CPh，时间药理学）：是研究药物与生物的内源性周期节律变化关系的科学。 生物节律（biological rhythm）：机体的功能状态随时间推移所呈现的规律性变化，包括超昼夜节律、昼夜节律、周节律、年节律等形式。419127 有形制剂(如片剂、颗粒剂等)崩解，溶解成溶液的过程药剂学相 成为溶液状态的药物吸收人血，分布到作用部位的过程药动学相 到达作用部位的药物与受体结
2、合，出现药理作用的过程药效学相 药理作用出现后，与其他各因素相互影响，产生临床效果的过程药物治疗学相口服药物药物临床效果：519127药物药物CPhCPh疾病发生、发展及转归疾病发生、发展及转归人体生理机能人体生理机能 药动学药效学不良反应药动学药效学不良反应生物节律生物节律人体的生物节律对人的一生都起着调节影响作用，表现出独特、严谨和有规律的运转变化。对人的生理功能、疾病的发生与转归、药物的治疗效应都有十分密切的关系。现代生物学和药理学研究表明，人体的激素分泌、酶的活性都呈节律性变化，机体对药物的生物利用度、血浓度、代谢和排泄等也具有昼夜节律性的变化。6191271.根据时辰药理学选择最佳给
3、药时间以充分调动人体积极的抗病因素，使药物治疗适应机体节律（发挥最佳疗效、避免或减少不良反应、诱导紊乱的人体节律恢复正常）时辰药理学对临床医药的指导意义：2.为评价药物 的时间生物利用度 据3 为 明药物疗效和 性反应 时间变化的机 据其主要研究内容 :时辰药动学（chronopharmacokinetics） 机体的生物节律对药物体 的影响时辰药效学（chronopharmacodynamics）机体的生物节律对药物作用的影响药物理化性 、生物 积与 分泌、 pH 血 动、 排 节律性2.1机体节律性对药物吸收的影响二、时辰药动学给药 影响药物 因素 浓度药物currency1性药物“度10
4、fi分泌fl10 ”currency1性药物一 为佳 Tmax Tmax Cmax Cmaxcurrency1性药物 影响，不 以规律Tmax Cmax Tmax Cmax 不同时间点或时间段给药，药物Tmax、Cmax和AUC不，生的药效亦就不同。疗效， 。7给药 药物 的时辰 6:00 10:00 18:30 23:00 （3.5 ） 15:00 最，效 最21:00 最 ，效 最 2.1机体节律性对药物吸收的影响82.2机体昼夜节律对药物分布的影响 -16:00 -8:00-4:00 4:00血 及 生物活性具有昼夜节律 血 “药物浓度血 及生物活性血 夜间 夜间 人 年人92.2机体昼夜节律对药物分布的影响 80%，表 分 积 的药物，血 的昼夜节律变化明影响 治疗效 一 血 ，夜间 ， “浓度- ，夜间10
