1、化学与环境工程学院应用化学专业课程 药物化学 第二章 药物设计的基本原理和方法 (Basic Principles of Drug Design ) * 药物化学的根本任务是 设计 和 发现 新药 * 新药设计的目的是寻找具有高效、低毒的新化学实体 20世纪 60年代前，经典的药物设计方法阶段； 药物设计方法学 20世纪 60年代后，药物分子设计方法阶段； 靶分子的确定和选择 靶分子的优化 先导化合物的发现 先导化合物的优化 研究过程（发现） 开发过程 前期 后期 药物设计方法 以受体为靶点，可分别设计 受体的激动剂 和 拮抗剂 以酶为靶点，设计 酶抑制剂 以离子通道为靶点，则可分别设计钠、钾
2、和钙离子通道的 激活剂（开放剂） 或 阻断剂（拮抗剂） 据估计人类基因组计划为我们提供了大量潜在的 蛋白质药物靶标，其中 至少有 1万个 可以作为寻找新药的靶标。 药物设计的两个阶段 先导化合物的发现 先导化合物的优化 先导化合物 （ lead compound） 简称 先导物 ，又称 原型物 ， 是通过各种途径得到的具有一定生理活性的化学物质 。 由于先导化合物存在着某些缺陷 ， 如活性不够高 ， 化学结构不稳定 ， 毒性较大 ， 选择性不好 ，药代动力学性质不合理等等 ， 需要对其进行化学修饰 ， 进一步优化使之发展为理想的药物 ，这一过程称为 先导化合物的优化 。 第一节 先导化合物发现的方法和途径 一、从天然药物的活性成分中发现 1.植物来源 青蒿素：来自于中药黄花蒿 ， 以此为先导物 ，发现 蒿甲醚 、 青蒿琥酯 等； OC H3HOOHHC H3HH3COOOC H 3HOHHC H3HH3COOO C H3OC H 3HOHHC H 3HH 3 C OOO C O C H 2 C H 2 C O O H青 蒿 素 蒿 甲 醚 青 蒿 琥 酯中国中医研究院终身研究员兼首席研究员 青蒿素研究开发中心主任
