1、靶向性抗肿瘤药物设计与合成答辩人：刘朋兴指导老师：高清志 教授日期：2013-05-23Design and Synthesis of Antitumor Agents with Molecular Targeting背景肿瘤 定义及分类 恶性肿瘤的生长特点 肿瘤细胞的扩散与转移 恶性肿瘤的治疗铂类抗癌药的作用机理：铂类抗癌药物进入肿瘤细胞后水解成水合物,该水合物进一步去质子化生成羟基化的配位离子,这些配位离子在体内与DNA 的两个鸟嘌呤碱基N27位络合成一个封闭的五元螯合环,扰乱DNA的复制,使肿瘤细胞DNA复制停止,阻止细胞分裂，达到抗肿瘤效果。 铂类药物的作用机理铂类代表药物顺铂 卡铂
2、奥沙利铂PtNH3NH3ClClPtNH3NH3OOOOPtH2NNH2OOOO 优点：1 抗癌作用强，抗癌活性高2 与其它抗癌药物 药性， 利 的 合用药3 化 定性 点： 作用 性 制 化 性 药物分子设计理 癌细胞的生长 的物质，物质进入细胞currency1“的currency1 ，currency1fi药物分子fl入分子 其入癌细胞内，药物在癌细胞内达到一定 导癌细胞。Tumor cell药物分子设计理 A B : drug, S : sugar, S : sugar specific transporterLinker cleavageand drug releaseABABAA
3、BB BAL SAB STumor cellL SABSL BAS SLA B LA BL SABOOHHO OHHO OOHOHOOXO OAcOAcAcOOAcAcOHO Br EtO OEtOOO OHOHHOOHHOX=H,Cl,Fn=1,2OPtOOO H2NNH2OOHOOHOHHOXPtH2NNH2OOSOOn nn药物分子设计理 ”向合成：O OHOHHOOHHO Ac2OPy, rtO OAcOAcAcOOAcAcO BF3 Et2ODCM, rt97% 45%50%OOAcAcO OAcAcO O BrmalonateK2CO3,DMF,rt80%85%O OAcOOAcA
4、cOOEtOEtOOOAcHO Brnnn 分O OAcOOAcAcOOEtOEtOONCS,NaH,rttolueneO OAcOOAcAcOOEtOEtOOClO OAcOOAcAcOOEtOEtOOselectflourNaH,DMF,rtO OAcOOAcAcOOEtOEtOOFOAc OAcOAc OAc80%85%85%90%n nn nn= 1, 2 分O OAcOOAcAcOOEtOEtOOO OHOOHHOOHOHOONaOHMeOH, H2O,90oCBa(OH)2, rtPtH2NNH2OOSOOOPtOOO H2NNH2OOHOOHOHHOXnH2O+OAc OHn nX Xn= 1, 2 x=H,Cl,F70%75%60%65%K2PtCl4H2NH2NH2O, rt Ag2SO4H2O, rtPtH2NNH2OOSOOPtH2NNH2ClCl90%92%果与OPtOOO H2NNH2OOHOOHOHHOF
