1、PEG IFN 的分子设计原理及按体重给药的临床意义PEG IFN的分子设计原理-为什么12KD PEG是最优化设计 ？0 24 48 72 96 120 144 168 192 半衰期3-8小时(平均4小时)1 血清干扰素浓度为零1 病毒重新出现2时间(小时)普通干扰素为什么要聚乙二醇化?1. Xu ZX, et al. Hepatology. 1998; 28(suppl): 702A. 2. Lam N, et al. Hepatology. 1997; 26: 22631.干扰素浓度普通干扰素半衰期短的原因 肾脏排泄（70-80%） 蛋白酶水解 免疫清除聚乙二醇化的作用 降低肾脏排泄
2、避免酶水解 避免免疫细胞清除普通干扰素 聚乙二醇化干扰素普通干扰素12 KD 30 KD小 大聚乙二醇分子大小对半衰期的影响PEG 分子量大小长短Adapted from Youngster et al., Current Pharmaceutical Design, 2002, 8:2139-215The clinical relevance of this in vitro data has not been established.半衰期小 大高低Adapted from Grace M et al., AASLD 2003, Abstract #1928The clinical relevance of this in vitro data has not been established.聚乙二醇分子大小对抗病毒活性的影响PEG 分子量大小生物活性聚乙二醇化对PEG IFN生物活性的影响半衰期 生物活性(干扰素-受体作用)PEG分子量大小PEG结合位点 Wyss et al., Current Pharmaceutical Design, 2002PEG IFN的分子设计原则 延长半衰期，保证一周一次的同时，避免由半衰期过长造成体内药物蓄积 最大程度地保留生物学活性
