1、第五章 体内药物分析生物样品特点1、被测定的药物和代谢物的浓度低;2、样品大多需要分离和净化;3、样品量少,连续测定时,很难再度获得完全相同的样品。4、工作量较大,5、要求很快地提供结果(毒物检测)样品制备:去除蛋白质、缀合物水解、化学衍生化、分离浓集(液液萃取、固相萃取等);样品测定:光谱分析法、色谱分析法、免疫分析法、生物学方法方法验证:特异性、标准曲线和定量范围、定量下限、精密度与准确度、稳定性、提取回收率体内药物分析:第一 、常用体 品的制 藏节 内样 备与贮一、体内样品的种类、采集与制备(一)血样:血浆、血清 血浆:选用最多。因血浆中的药浓可反映药物在体内的状况。而且血浆中药物浓度的
2、数据报道较多,可供借鉴。血浆是全血在加肝素、枸橼酸、草酸盐等抗凝剂的全血经离心后分取,量约为全血的一半。 血浆的制备:采集的 脉血液置含有抗凝 的 管中,混静 剂 试合后,以25003000r/mi n离心510mi n使 血球分离,与所得淡 色上 液即 血 。 清 为 浆抗凝剂最常用的是肝素(hepari n),肝素是体内正常成分,因此不 改 血 的化 成或引起 物的 化 样 学 药 ,一般不 干 物的 定。通常 药 测 1ml 血液需用肝素0. 10. 2mg 或 20IU( 1mg126IU) 。可不必准确控制其它抗凝剂EDTA、枸 酸 、草酸橼 盐 盐等,是与血液中的 离子 合的 ,
3、可能引起被 分 生 试剂 测 化或干 某些 物的 定, 药 测 不常使用。血清的制备:采集的 脉血液置 管中,于静 试 37或室温放置30mi n1h。血液凝固后,用 竹棒或玻璃棒 去 管壁上的血 ,再在 试 25003000 r/mi n离心510mi n,上 淡 色液体即 血 。 为 清文 所指血 度 血 或血 中 物 度(游离 药浓 为 浆 清 药 浓的和血 蛋白 合的 度)。浆 浓血浆与血清的 血清 血浆 是 一种 蛋白 一 血浆中药物浓度与血清中药物浓度相 血浆 血清的分离 ,而且制取量约为全血的50%60%(血清为全血的50% ),多数用血浆 分析。 血浆中的抗凝剂药物浓度测定cu
4、rrency1,“用血清样品 。()样: 样测定fifl用 药物剂量回收、药物清除率和生物用度等, 测定物类等。体内药物清除fifl是”液,药物可 ( 体药物)物 缀合物。样加剂。 成人一日排尿量为15L。尿 包括 尿、晨尿、样 currency1白天尿、夜 尿及 尿几 。因尿液 度 化 大,所 currency1 种 浓 较currency1以 定一定 排入尿中的 物 量。一般采集“测 currency1 内 药 currency1 currency1 currency1尿( 定 采集尿液体 和排入尿中的 物 量)。 currency1 内 药 currency1尿液中 物 度的改 不能直接反映血 度,即药 浓 药浓 与血 度相 性 差、尿液量 大不易保存等。药浓 较 较()、液:液中的药物浓度”与血浆浓度相 。样品,取样 , 为 收。 可 药物液浓度 定血浆中 离药物浓度。 唾液由 腺、 下腺和舌下腺 的唾液腺分 集 成 分 量 量 90%。 中 度大 相 浓 。在 后样 15mi n, 下采集 静状 内的唾液 可在 下 采样 需 干扰) 。 或 酸、 生素 等置于舌 ,去分后采集。 后采集的 混合唾液。为