1、 第五章体内药物分析体内药物分析是指体内样品中药物、代谢物、内源性物质的定量分析。 其中血样是体内药物分析的主要样品体内药物分析是测定以上样品中：1. 原型药物2. 代谢产物3. 内源性活性物质4. 结合物（缀合物）5. 结合药物体内药物分析体内样品：生物体液、头发、脏器和组织。体内药物分析经常用于：1. 药代动力学研究（PK） C-t曲线2. 代谢组学研究3. 临床治疗药物检测（TDM）4. 新药研究中药理、药效、毒性试验（临床前试验研究）对体内样品（生物样品）进行检验,研究生物体内药物浓度、存在状态、生物利用度.涉及到药物体内作用机制探讨、药物质量、安全性、有效性评价及临床合理用药。体内样
2、品性质特点：1. 采样量少 数ml 数十 l2. 待测浓度低 10-9 10-6 g/ml,甚至10-12 g/ml3. 干扰物之多 内源性物质体内药物分析的特点：1. 样品需经分离和浓集或化学衍生化2. 要求分析方法灵敏度高、专属性强3. 分析工作量大，结果数据处理繁杂主要常用测定方法：色谱法、免疫学法、生物学法如：GC、HPLC、LC-MS、LC-MS/MS、 LC-TOF-MS建立可靠的和可重复的定量分析方法是进行体内样品分析的基础，为保证方法的可行性、可靠性，建立的分析方法在用于实际样品分析前，必须进行充分地方法学验证生物样本：生物体的任何脏器组织、体液均可作为生物样本.常用样本:血液
3、（血浆、血清或全血）、尿液、唾液、毛发一.体内样品种类第一节 常用体内样品的制备与贮藏二、体内样品的采集和制备（一）血样适用药物药动学研究、生物利用度、治疗药物检测等研究与实际工作。血药浓度通常指血浆、血清中的浓度。其中的血药浓度能够反映药物在体内（靶器官）的状况。是体内药物分析 常用的样本1.血样采集动物( 血 量的1/10）： 血1-5ml2.血浆的制备：将采取的全血置含有抗凝剂（肝素）的试管中，混匀1000g离心力5-10min，使血细胞分离，分取上清液为血浆3.血清的制备：采血后在室温下至少放置30min-1h，凝结出血饼，剥去血饼， 1000g离心力离心5-10min，分取上清液为血清。血浆和血清中药物浓度 通常是 的，血浆 血清分 ， 制 量 （全血的50% 60%）4.全血的制备：加抗凝剂采血不离心，放置室温后可分层，上层血浆下层血细胞。测定血 内、 药物浓度，血浆药物浓度 动、浓度 用全血。贮藏 采血后及时分离。短期保存：4长期保存： -20或-70-80全血未经分离不宜冷冻适用药物剂量回收、肾清除率和生物利用度测定、药代动力学研究等.体内药物的清 主要通 尿液的 。药物可以原型或代谢产物缀合物 。(二) 尿液尿液中药物浓度高，收集量大、方便。但尿液浓度通常变化 大。采样后 测定。 加 剂或冷 尿液中药物浓度 血药浓度 不宜采样的 ：肾 不 、
