1、两项依折麦布相关临床试验解读 2008年在新英格兰医学杂志于3月和9月分别发表了ENHANCE和SEAS研究结果ENHANCE辛伐他汀单用或与依折麦布联用治疗家族性高胆固醇血症发表在：新英格兰医学杂志( NEJM) 2008;358 ; 1431-43研究假设依折麦布与大剂量辛伐他汀联用在改善IMT方面较辛伐他汀单用更有效Kastelein et al, ENHANCE NEJM 2008;358 ;1431-43 ENHANCE 研究设计363 例患者辛伐他汀 80 mg + 安慰剂随机0 24月3 6 9 12 15 18 21随机前阶段FH:LDL-C 210 mg/dL 筛选/ 贝特类
2、洗脱期安慰剂导入/ 药物洗脱期周-6-10 to -7357 例患者辛伐他汀 80 mg + 依折麦布 10 mg IMT评估1180 ptsMonthsLDL-cholesterolSimvaEze-Simva-400 6 12 18 24-50-60-700-10-20-3010Percentagechangefrom baselineP0.01-16.5 % incremental reductionKastelein et al, ENHANCE NEJM 2008;358 ;1431-43 其他脂质参数和载脂蛋白自基线变化率Simvastatin 80 EZE/simva 10/80
3、 P valueTotal Cholesterol -31.90.8 -45.30.8 0.01LDL-cholesterol -39.10.9 -55.60.9 0.01Triglycerides (median)-23.2 -29.8 0.01HDL-cholesterol 7.80.9 10.21.0 0.05Apo B -33.10.9 -46.70.9 0.01Apo A1 6.90.8 6.30.8 0.56ENHANCE: 对 hs-CRP 的疗效SimvaEze-SimvaMedian percent change fromBaselinep 0.013 6 12 18 24M
4、onths10-10-20-30-40-50-60-70-800-26 % incremental reductionBaseline 24 months(mg/L) (mg/L)Simva 1.7(0.8-4.1) 1.2(0.6-2.4)Eze-Simva 1.7(0.8-3-9) 0.9(0.5-1.9)Kastelein et al, ENHANCE NEJM 2008;358 ;1431-43 24个月治疗期间的cIMT纵向反复测量的分析结果ENHANCEIMT均数(mm)辛伐他汀依折麦布-辛伐他汀6 12 18 240.600.700.750.800.65月数P=0.88ENHANCE：试验失败的原因? 假说不成立 药物失败混杂因素干扰受试者选择失败观察指标有误
