1、 慢性病毒性肝炎治疗现状与展望复旦大学附属华山医院 邬祥惠 乙型肝炎研究的大事记1965 Blumberg等发现“澳大利亚”抗原1970 Dane等发现HBV的病毒颗粒1973 Kaplan发现HBV病毒颗粒中含DNA聚合酶1974 Summers用限制性内切酶技术阐明分子结构1975 制备血源性乙肝疫苗、HBIG1976 干扰素用于治疗慢性乙型肝炎1977 Rizzetto小组肝细胞核内发现抗原1978 发展了嗜肝病毒科1982 Summers阐明了HBV的复制过程1986 重组乙肝疫苗问世1993 开始拉米夫定临床试验1999 拉米夫定上市2002 PEG -干扰素用于慢性乙肝的治疗HBV
2、分子病毒学 嗜肝DNA病毒科，基因长 3.2kb 4个开放读码框架： Pre-S/S、Polymerase Precore/core 、X Core promoter 和Precore区变异 X蛋白与肝癌的发生有关 cccDNA是HBV复制的模板 大多数抗病毒药物对 cccDNA的作用小或无作用病毒清除与血清转换 慢性HBV感染可以分为三个连续性的阶段(I) 免疫耐受期；(ii) 免疫清除期；(iii)后期 在免疫清除期，可能最终出现乙肝病毒e抗原（HBeAg）血清转换 血清转换一般伴有临床缓解 病毒的清除是减轻或阻止肝 病 展的素 HBV and HCV CharacteristicsHBV
3、 Double stranded DNA virus Hepadnaviridase 4 open reading frames High viremia High infectivity Integrates into host genome No cytotoxicityHCV Single stranded RNA virus Flavivirus 1 open reading frame Low viremia Low infectivity No integration into hostgenome Cytotoxicity (?)乙型肝炎的 病学现 在亚 、 、中 ，HBV的慢性
4、 可 10%20%， HBV感染大 在 、 期 在 HBV的慢性 为2%5%， 期 的HBV1/5 有3以上HBV慢性 currency1, 中, 中“有1.2慢性HBV currency1fiHBV 血清fl 的 （）fi HBsAg 有fl 出于 currency1 13 70 85 性性（MSM） 6 35 85 毒”（IDU） 7 60 80 病 3 10 20 80 HIV感染currency1 8 11 89 90 0.4 1.5 内/性 36 3060HBV感染的与血清学型 型 期感染，在亚 大 ， 感染currency1型 免疫耐受期 ，血清转换 型 期 性感染（ ） 于、 拉 中 HBeAg血清转换发于 期 后 型期 性 感染（性 ） 于发“World prevalence of HBV carriersHBs Ag carriers prevalence10%poorly documentedAnnual incidence of primary HCCCases/100,000 population1-33-1010-150poorly documentedGeographic Distribution of HBV Carriers and Incidence of Hepatocellular Carcinoma (HCC)
