1、定义分子靶向治疗是指通过干扰肿瘤生长和进展涉及的特异性分子而阻断肿瘤生长和扩散的治疗手段。广义的分子靶点包括了参与肿瘤细胞分化、细胞周期、细胞凋亡、细胞迁移、浸润行为、淋巴结转移、远处转移等过程的、从DNA到蛋白/酶水平的任何亚细胞分子。传统化疗药物传统化疗药物细胞核DNA复制过程癌细胞增殖的各个阶段缺点 选择性差对正常细胞造成不同程度的损伤分子靶向药物对特定靶点结构和功能的认识突变基因编码的蛋白失调的受体信号蛋白三大优点选择性更强毒性谱相对 毒性 程度 分子靶向药物的分 分子靶向药物的 特点与 的 分子靶点的 分子靶向治疗的成功 分子靶向药物的分 结构分 1. 干扰RNA2. 义 核 DNA
2、、RNA、和蛋白3. 的酶 生长因子受体、细胞 、细胞 和细胞蛋白4.核酶 肿瘤细胞的RNA和DNA分子靶向药物 5. 体 生长因子受体、细胞 和蛋白6.基因治疗 肿瘤细胞、currency1“细胞生蛋白7. 分子 fifl 靶点1. 细胞 对生长因子受体2. 细胞 靶向 细胞信号转“过程制分 3. 细胞核 靶向 DNARNA4. 癌细胞 靶向 肿瘤相” gefitinibIressaZD1839是强的EGFR 酶制 对癌细胞的增殖、生长、的信号传“通阻断 。特点 1、对 EGFR基因 突变 19 子缺失突变21 子L858R点突变等的肿瘤 2、 化疗、 疗和 治疗的 肿瘤性 3、与DDP、C
3、BP、PTX、TXT、ADM及GEM 同。药物相 制CYP3A4的药物 与 平AUC 80 、 能制 PH 的药物 的平AUC 47 平 的平AUC 83CYP3A4“ 因、 平、巴 药物 疗 美托洛尔 美托洛尔暴露量 35 的临床研究 对NSCLC的疗 线治疗研究名称 治疗 人数 率P PFS月P OS月P IPASS 132 71.2 0.001 9.5 0.001 21.8 0.99化疗 129 47.3 6.3 21.9First- 22 84.6 0.002 8.4 0.084 30.5 0.648SIGNAL 化疗 6 37.5 6.7 26.5 NEJSG 114 73.7 0.
4、001 10.8 0.001 30.5 0.31002 化疗 110 30.7 5.4 23.6 WJTOG 86 62.1 0.001 9.2 0.001 35.5 0.443405 化疗 86 32.2 6.3 38.8 二线及三线治疗NSCLCINTEREST研究第次证明了在未 选择的晚期NSCLC二线治疗中EGFR-TKIs和标准化疗多 赛疗 相当两组MST分别是7.6个月和8.0个月1年生率分别为32和34达到了预先设定的 劣 性 验HR1.154的要求。而前 具更 的安全性和改善生 量的优势。维持治疗INFORM研究 明 维持治疗相 安慰 能够 著延长PFS中位PFS分别为4.8个
5、月和2.6个月并进步证实了突变 维持治疗的PFS明 安慰 组分别为16.6个月和2.8个月。而野生型 两组PFS无差异。 与 化疗联 期临床研究INTACT-1、INTACT-2 示线化疗联 并不能 的生率而 和化疗的序贯 是否更优势尚处 探索阶段。对 在 突变的局部晚期NSCLC也 疗与 联 的研究正在进行。耐药后再次 药T790M突变 选择第三 不 逆TKIc-MET突变 选择TKI+c-MET制 。对 无法再次 不能明确耐药制的 2013年NCCN指南 倡根据疾病进展的 型选择治疗方法 缓慢PD 选TKI化疗发新病灶脑、骨选择TKI+局部治疗快速进展则选择化疗。IMPRESS研究结 示线 治疗失败后继续 +化疗培美 塞+顺铂纯化疗两组PFS相似OS不成熟但数 fl 示纯化疗组 而 长。 适 证及 法1、EGFR-TK基因具 突变的局部晚期转移NSCLC的线治疗2、既往接受过化疗的局部晚期转移NSCLC。法 250mg qd po空腹与食物同服。也 鼻观给药无需因年龄、体重、性别、族、肾功能 功能而调 药物 量。当不 耐受的腹 不 药 多14 。
