1、第一节-内酰胺类作用机制及耐药性1.-内酰胺类作用机制1）抑制转肽酶活性：-内酰胺类抗生素是通过干扰细菌细胞壁肽聚糖的合成而显杀菌作用。-内酰胺类抗生素和PBPs活性位点通过共价键结合，抑制转肽酶活性，从而阻止了肽聚糖的合成，导致细胞壁缺损，引起细菌细胞死亡。PBPs是-内酰胺类抗生素的作用靶位，是存在于细菌细胞膜上的蛋白，按分子量的不同可分为若干亚型。PBPs数目、种类、分子大小及与抗生素的亲和力均因细菌菌种的不同而有较大的差异。-内酰胺类抗生素通过与不同的PBPs结合阻碍其活性而表现出抗菌活性的差异。2）增加细菌细胞壁自溶酶活性：-内酰胺类抗生素使细菌裂解死亡最终是由于细胞壁自溶酶的活性增
2、加，产生自溶或胞壁质水解。有证据表明-内酰胺类抗生素可阻滞自溶酶抑制物的作用。2.主要的耐药机制有以下几：1）生成-内酰胺酶：由于-内酰胺酶在耐药性的要性，抑制酶类，细菌的耐药性类药物的2）药物PBPs的亲和力3）药物不在作用位有：蛋白数量和质量的及/或主加第二节 青霉素类口服耐酸青霉素耐酶青霉素广谱青霉素抗革兰阴性菌青霉素类天然青霉素：青霉素半合成青霉素：NSCOOR2ONHCR1O青霉素基本结构-内酰胺酶作用点母核：6-氨基青霉素烷酸(6-APA)B：内酰胺环 B A：一、天然青霉素青霉素G(penicillin G，苄青霉素）【体内过程】常规肌内注射或静脉滴注脑脊液、眼房水和前列腺液中的量较少 【抗菌作用】革兰阳性球菌革兰阴性球菌革兰阳性杆菌螺旋体【作用机制】1. 抑制转肽酶活性，干扰细胞壁的合成2. 增加细菌胞壁自溶酶的活性青霉素病原菌 PBPs种类金黄色葡菌球菌 5 大肠埃希菌 7肺炎链球菌、 性链球菌 5D 链球菌 6杆菌 8病 菌 3细菌中PBPs种类-内酰胺类 PBPs 和 青霉素 肺炎链球菌青霉 类 大肠埃希菌 杆菌抗菌 细菌PBPs 和
