1、 结核杆菌是一种顽强的致病菌,危害人类健康已有4000余年的历史。 虽然目前已有BCG、高效的抗结核化学治疗(10余种)以及全球结核病防治控制网但结核病仍是威胁人类健康的主要疾病之一耐药、耐多药结核病继续增加,严重威胁全球结核病的控制 结核杆菌以富含脂质的细胞壁为其天然屏障 结核分枝杆菌潜伏性(Latency)持留性(Persistence)冬眠性(Dormancy)变异性(Mutation)William R.Jacob, Jr(USA)结核菌通过逃避抗结核药物及宿主的免疫效应机制的杀伤作用已进化成为 成 的致病 之一结核病化学治疗的进 抗结核药物的 SM(1944) PAS(1946)TB
2、1(1946) 异 INH(1952) PZA(1952) CS(1955) ( ) 异 E(P)TH(1956) KM(1957) CPM(1960)EMB(1961) RFP(1966)currency1 currency1 AMK(1967) FQs(1980s)抗结核药物“制、杀菌、菌的fifl 质成SM、KM、AK、CPM、VMfifl核核 的成RFP、EMB 菌性INH、PZA、ETH、PTH”分枝菌 的成INH、EMBfifl 成PAS 结核分枝杆菌 结核菌分为: A, B, C, D菌A: B: 性 细胞的 性 “制的菌C: 是一 的 但 的菌D: 全 眠菌化学治疗的 一 治疗
3、1 2,A菌 (PH7.0 ) 性 H R S 治疗1 2 ,B菌( 细胞及 )C菌(致 的 的” ) Z R 治疗3 6 8 9 ,杀 持续菌结核病化学治疗1 杀菌性杀伤结核菌、 性NH 、RFP、SM、 EMB2 菌性 消 (包括细胞)的持留菌, 减 复 RFP PZA NH3 防止耐药NH RFP EMBH R Z是抗结核治疗的主要药物抗结核药耐药的产 抗结核药物耐药相关基 INH katG、inhA、kasA、OxyR-aphC 变RFP rpoB 变SM rrs、rpsl 变EMB embABPAS thyA、floPPZA pncAFQs gyrABCS ddlAETH inhA产 耐药菌的概率高 TB1 1314TH CPM VM CS (10-3) 中 NH SM EMB KM PAS (10-6) RFP (10-8)