1、2016年9月9日第五章 恶性肿瘤的发病机制宁夏医科大学临床学院肿瘤学系李金平 副教授化学因素 遗传素质物理因素生物因素 免疫状态DNA损伤修复致癌物代谢机体 DNA损伤基因突变基因异常改变积累正常细胞 恶性转化细胞第一节 肿瘤发生的分子生物学研究 原癌基因的概念和癌基因的概念 抑癌基因 凋亡调控基因和DNA修复调节基因 端粒、端粒酶和肿瘤1976年对Rous肉瘤病毒的研究导致Src癌基因序列的发现，同年，用Src基因序列为探针, 对正常小鸡细胞进行杂交试验，发现正常细胞也有类似的基因此后的研究发现，与Src类似的DNA序列不仅存在于正常小鸡细胞内,而且广泛地存在于脊椎动物中，在正常的细胞中表
2、达。后来,发现在果蝇中,酵母细胞中也存在与脊椎动物癌基因同源的DNA序列。这说明生物进化过程的保守性，因而认为这些基因在八至十亿年前已有共同的祖先。一、原癌基因 ro o o co 这些序列在正常细胞中 的 存在的癌基因为原癌基因，原癌基因 的 为 进细胞生 和的 。 s o 和 r us 于7年发现原癌基因在正常细胞的存在而199年的currency1“。细胞癌基因 c u r o co 原癌基因发生fi常fl细胞发生 性化，这些基因 为细胞癌基因原癌基因为细胞癌基因的过程 为原癌基因原癌基因激活方式 点突变(point mutation)例如T24人类膀胱癌细胞的研究显示Ras基因(调控生
3、长分化） GGCGTC甘氨酸缬氨酸12 12GTPGDP（Ras肿瘤蛋白）无活性Ras-GDP 活化Ras-GTPXXMAP激酶通路转录激活激活细胞周期进行Myc蛋白生长因子受体GTP 基因 c o 基因的 ” c ro oso r rr s r soc o 和 rs o fl原癌基因于 的动子控 而过表达 ur 瘤 c c的 致基因 ， 生 致癌 的 性粒细胞 病的 ”， cr A 基因 crA 动子 fl原癌基因过表达， 生过 的 正常 进细胞生 的 原癌基因 、肿瘤抑 基因 u or su r ssor 肿瘤抑 基因的 物 细胞生 ， 导致细胞化 R 基因于1 1 , 于有的母细胞瘤正常的R 基因 母细胞瘤细胞中 肿瘤 性。R 基因的 或 于母细胞瘤、膀胱癌、肺癌、乳腺癌等转录因子E2Fp pE2F位点S期基因转录阻断低磷酸化pRb转录因子E2Fp p高磷酸化pRb p p p pS期基因转录激活E2F位点Rb蛋白在控制G1/S期转换中起重要作用cyclin / CDK生长因子生长抑制因子
