抗肿瘤药物分类及作用机制.ppt

1、 1细胞增殖周期分为四期 肿瘤细胞的增殖动力学SDNA合成期 G2分裂前期 M分裂期无增殖力 胞细G0止期静G1合成前期2肿瘤细胞增殖与抗肿瘤药物治疗的关系 周期性特异性药物： 尿氟 嘧啶S期 胞的作用 著，细 显 为S期特 性 物。 春新 作用于微管蛋白的 物主要有阻异 药 长 碱 药止 胞有 分裂的作用，细 丝 为M期 胞周期特 性 物。细 异 药抗 性 瘤 紫杉醇， 能 胞特 性地 于恶 肿 药 它 将细 异 组滞 G2期和M期 周期非特异性药物：此 物 增殖 胞群的各期，以及类药 对 细G0期 胞都有 作用细 杀伤 ，主要包括： 1. 化 ： 磷 、塞替 、 硝 、甲 溶肉瘤素烷 剂

2、环 酰胺 哌 亚 脲类 酰。 2.抗癌抗生素：更生霉素、阿霉素、柔 霉素、 裂霉素红 丝、平 霉素、光 霉素等。阳 辉 其他：如 、强的松等。顺铂3抗恶性肿瘤药物按作用机制分类 干扰核酸生物合成的药物 抗嘌呤 ：即嘌呤核 酸合成抑制 ， 嘌呤。药 苷 剂 巯 抗 ：主要靠抑制 的生物合成而起到抗瘤作用，嘧啶药 嘧啶如： 尿 。氟 嘧啶 抗叶酸 ： 二 叶酸 原酶抑制 ，如甲 蝶呤。药 为 氢 还 剂 氨 核 酸 原酶抑制 ，如 基 。苷 还 剂 羟 脲 DNA多聚酶抑制 ，如阿糖胞 。剂 苷 破坏DNA结构和功能的药物， 裂霉素、丝 顺铂 嵌入DNA中干扰转录DNA的药物，如放 菌素 、柔 霉

3、线 类 红素、阿霉素（多柔比星）等。 影响蛋白质合成的药物，紫杉醇、秋水仙 、。碱 影响体内激素平衡的药物，如雌激素、孕激素和 上腺皮肾激素等。质4抗嘌呤药：巯嘌呤、硫鸟嘌呤喷司他丁抗叶酸药：二氢叶酸还原霉抑制剂，甲氨蝶呤嵌入DNA中干扰转录DNA的药物，如放线菌素类、柔红霉素、阿霉素（表柔比星）等甾体激素药：雌激素、孕激素、雄激素和肾上腺皮质激素抗嘧啶药：氟尿嘧啶核苷酸还原酶抑制剂如羟基脲。DNA多聚酶抑制剂如阿糖胞苷.破坏DNA结构和功能的药物，烷化剂、丝裂霉素、顺铂、丙卡巴肼等可与DNA交叉联结博莱霉素靠产生 基破坏DNA结构质 的药物，如 酰胺酶、 、碱、长 生物碱类等嘌呤 嘧啶 核苷

4、酸核苷酸DNA质酶等 RNA5肿瘤细胞的抗药性机制 胞 抗癌 吸收 少或排出增加。细 对 药 酶增加或改 酶 物的 和力，如甲 蝶呤 对药 氨 使 物的活性 弱，如 嘌呤和 尿药 巯 氟 嘧啶 加速 物的 活，如阿糖胞药 苷 加快DNA ，如 化 烷 剂 增加嘌呤和 生物合成 ，如抗 嘧啶 药肿瘤细胞的抗药性机制 分 原 ： 抗 瘤 物特 ， 等 素， 肿 药 药抗 瘤 物分 特 管 物（特 使用 物）、将 肿 药 为 药 药管 物（ 使用 物）和 物（特药 药 药使用 物） 管 。药 原 ： 合 用 ，分 使用， 用。 药 6 currency1“ 1.fifl抑制： 细胞 、 、丙 、多、

5、”， 与剂和 。 2.皮 ：红、 、 、 、 、 细 、 和， 线 的皮 可能 ，还可生 ， 可 生。 3. 化 ：、 、 、恶 、 、 、 、 、 化 和、肠，肝脏毒性可表现为急性肝萎缩和坏死、脂肪 性、 静脉纤维化或肝硬化。 4.泌尿 ：肾衰、氮质、膀胱、尿、卵子或精子 ，短期精液 5.内分泌：个体差异，月经调等。6.神经 ：以末梢神经为特征的周围性 觉神经 。可伴口腔周围、上呼吸 和上 化 的痉挛及 觉障碍。 7 抗肿瘤药物：入人体主要途径是经呼吸 吸入 过 禁 ，妊娠禁 ，禁接 某类疫苗等 双磷酸盐药 唑来磷酸属于第三代双磷酸盐药，静脉滴注，恶性肿瘤溶fi性fi转移引起的fi痛，需充分

6、补 。 强。 帕米磷酸属于第2代双磷酸盐药，安全，效。 辅助 药：止类 昂丹司琼 急性 与地米联 效果好，口服吸收迅速 格拉司琼 放疗，细胞毒类药物，化疗引起的恶 托烷司琼 癌， 科手术引起的恶 ， 效果佳， 地米增强疗效，需对治疗，密观察体征8常用抗肿瘤药物一、干扰核酸生物合成的药物 物的化 多 胞生 殖 的 物类药 学结构 与细 长 如叶酸、嘌呤 、 等 的化 物 ， 能质 碱 嘧啶碱 学 质 它们 竞酶的 合， 而以 物 的 核酸嘌呤、争与 结 质 扰和 前 的要酶的 。嘧啶 它们 以 核酸 合， 的核 酸， 而 它们 与 结 苷 扰DNA的生物合成，阻止瘤 胞的分裂 殖， 此细curr

7、ency1抗 物。 药 物 周期特 性 物类药 为 异 药 叶酸、 和嘌呤 物主要作用于 胞周期“的嘧啶 类 细 S期 有S期有作用，如阿糖胞苷 fi 作用于则 S期和S期前期如：甲 蝶呤、 嘌呤氨 巯 为fl周期特 性异 。9 1.二氢叶酸还原酶抑制剂 甲氨蝶呤（MTX）用水溶使用，10ml ： 1000mg 溶， 用于 为 内 培美曲塞二钠 ，无” ” 都， 生素（叶酸， 静 维 B12），皮 醇，质类使用 NSAIDs（ ，阿 等） 2.嘧啶核苷酸合成抑制剂 氟尿嘧啶（5-FU） 5-FU的 物以 物 到 RNA 和 DNA“， 胞能， 生 胞 细 产 细性 5-FU 的 胞周期特 性

8、， 主要作用于 细 异 药 它 S期， 其他期的 胞对 细有作用 不良反应：主要 和 性。对 肠 使 少， 物 ，更加各 性 ， 而用 期 要 恶 药 内 药 尿 ，成 1500 /24 以上。 或 用阿 物，以 少 类药 化 出的能。1 快速 静 (3-5分钟)或 续 ( )。 预的 。 静 吉西他滨 于 的 新二 核 抗 抗 瘤 物，以 合使用 fl 类 嘧啶 氟 苷类 类 肿 药 与顺铂联 疗胞性 癌，以 期或 性 腺癌。 紫杉醇， 合 用，如无 细 疗 转 与 顺铂联 ，用 抗生素。 环类10 替加氟（ 、 尿 、 尿 ，氟啶 嘧啶 氟 嘧啶 FT-207） 尿 的 生物， 无 抗癌作用， 为氟 嘧啶 氢 内 酶作用经 药 转 为5-FU而起作用 作用机制：与5-FU 临床应用：主要用于腺癌、 癌以及癌肠 不良反应：与5-FU ， 性 ，出 改 和 经 现 调 用 用 ： 静 替加 呈 性且含 酸 ， 酸性 物配伍避免 含 、 离子及氟 碱 盐 与 药 与 酸性 强的 物合用。 药 3.DNA多聚酶抑制剂 阿糖胞苷（胞嘧啶阿拉伯糖苷，阿糖胞嘧啶） 4.核苷酸还原酶抑制剂 羟基脲（羟尿）