1、背景1961年有研究发现用污染黄曲霉毒素的饲料喂养的大鼠3O周后发生了原发性肝癌,从此之后黄曲霉毒素引起了全球的重视。在中国尤其是肝癌高发区,对其进行了大量的研究,虽然黄曲霉毒素致癌的确切机制有待于进一步探讨,但黄曲霉毒索的普遍污染是肝癌的危险因素已得到了广泛承认。在2004年的1 6月份,肯尼亚东部地区曾报道发生黄曲霉毒素中毒事件,那是由于干旱造成玉米欠收使玉米极易感染霉菌,同时因粮食短缺,当地居民把玉米储存在潮湿的家中,使粮食容易被霉菌感染,事件 中, 317 因肝 ,125 , 玉米 ,发现黄曲霉毒素B1的 高 4400ppb,黄曲霉毒素中毒引起的 性肝 , 高 的黄曲霉毒素 引起 重的
2、肝。 有研究 , 黄曲霉毒素,是AFB1,currency1肝癌的危险性“使机fifl 养 。本次幻灯主要材料 自北京地 院的 京 生于百度文 中免 提供的科普性 ” 文章 曲霉毒素 肝癌黄 , 此特 。对 简介黄曲霉毒素是 由黄曲霉 生曲霉 生的 生 , 于霉 的中, 养进 。其有 , 有 毒性 致癌性。致癌原理以黄曲霉素AFB1导致的肝癌为例形成共价加合物当 进 机, 素 其 一8,9一环 ,其 以攻击DN ,形成 一N 7一鸟嘌呤“合 。 一N 7一鸟嘌呤“合 有很 的生 学效应,它带正电荷的咪唑环 促进自身脱嘌呤, 生无嘌呤嘧啶位点, 打开咪唑环形成在学生 学上更稳定的 甲酰胺“合 ,
3、在暴露于 之后几周内 甲酰胺“合 以 到最高 ,且在内持续时间较。 一N 7一鸟嘌呤“合 无嘌呤嘧啶位点 甲酰胺“合 是 在内发挥毒性 用的 形式。以黄曲霉素AFB1导致的肝癌为例诱导ras癌基因突变ras基因家族 肿瘤相关的征性基因有三 ,即H-rasK-ras N-ras,编码P21蛋白,在 内信号的传递 值 中起着关键 核心 用, AFB1诱发肝组织ras癌基因突 ,ras癌基因突 引起P21蛋白表 “。 蛋白 GD GT合并解GT完成其对正 生 信号的传递 调节fl ,基因的突 扰乱正 状态下 非 蛋白的这 衡机制,使正 非的 转 成 形式,实际上,基因的 36 位密码子的 突 影响
4、蛋白GD GT的合,但却了 蛋白自身GT 性,使其解GT的速效大 ,从 使蛋白维持于 状态,断激 靶 子,引起信号传导 的持续效应,导致 大量, 发生恶性转 以黄曲霉素AFB1导致的肝癌为例导致致癌基因突变 3是一个重的抗癌基因使癌 自杀,防止癌 ;还具有帮助 基因修复缺陷的fl 。这 fl 对于 用 的癌 , 起修复 用, 是使癌 自杀。造成被修复的癌 在 后成的肿瘤。P53 癌基因在黄曲霉毒素致肝癌 中起着极其重的 用,P53基因的突 点,即在249密码子 基的 导致 - 的 。黄曲霉毒素导致P53基因发生突 ,突 P53基因 癌 性,并 得癌基因的性 ,同时 制 ,导致形成肿瘤。以黄曲霉素AFB1导致的肝癌为例