精准选择,获益更多科会.ppt

1、精准选择 获益更多360看素比伏,SE6150625278,精准医学符合我国慢乙肝治疗现状,如何改变现状，提高疗效，满足患者需求,精准医学符合我国慢乙肝治疗现状：精准医学：即根据每个病人的个人特征量体裁衣式地制定个性化治疗方案4通过精准选择，在保证长期抗病毒疗效的同时让患者有更多额外获益,慢乙肝治疗目标：降低发病率和因进展性肝病导致的死亡率1我国现状：我国慢乙肝患者人口众多(发病率7.18%)2，然而可选择的抗病毒药物种类有限、疗效也存在局限性，同时患者还面临长期治疗的经济问题、依从性差3等,WHO 2015中华医学会肝病学分会,等.临床肝胆病杂志.2010;27(1)1-16.,张广友.中华

2、医学信息导报.2013；28(15)18.赵晓宇,等.军事医学.2015;39(4):241-244.,SE6150625278,获益更多,获益更多,获益更多,精准选择，能否让CHB患者有更多获益？,患者获益,保证长期抗病毒疗效同时让患者有更多获益,.,.,.,强效持久病毒抑制,SE6150625278,PCR non-detectable at 300 copies /mL by COBAS Amplicor耐药率：病毒学突破（定义为较最低点升高1log copies/ml）且发生基因型耐药,通过基线优选可提高临床疗效,Zeuzem S, et al. Journal of Hepatolo

3、gy. 2009; 51: 11-20.,一项回顾性分析研究，纳入GLOBE研究2年ITT人群，旨在评价接收替比夫定治疗的患者基线特征和早期(24w)临床应答对2年结果的影响,基线ALT 2 xULN且HBV DNA 9log10 copies/ml的HBeAg阳性患者是LdT的最佳治疗人群,SE6150625278,基线优选+早期应答患者提高临床疗效，同时耐药率更低,Zeuzem S, et al. Journal of Hepatology. 2009; 51: 11-20.,一项回顾性分析研究，纳入GLOBE研究2年ITT人群，旨在评价接收替比夫定治疗的患者基线特征和早期(24w)临床应

4、答对2年结果的影响,SE6150625278,24周应答不佳患者通过及时干预，可获得良好的病毒抑制,EFFORT研究：24周应答不佳患者加用ADV，104周病毒学应答率可达71.1%，耐药率仅0.5%,EFFORT研究，纳入606例HBeAg阳性慢性乙型病毒性肝炎初治患者，其中有效性分析为599例意向治疗(ITT)人群，按1:1的比例分为优化治疗组和单药治疗组，比较优化治疗和单药治疗104周时的病毒学应答，血清学应答和耐药等。,患者比例(%),Sun J, et al. Hepatology 2014 Apr;59(4):1283-92.,优化治疗组24周HBV DNA300copies/mL

5、(LDT+ADV，n=204),SE6150625278,EFFORT研究，纳入606例HBeAg阳性慢性乙型病毒性肝炎初治患者，按1:1的比例分为优化治疗组和单药治疗组，比较优化治疗和单药治疗104周时的病毒学应答，血清学应答和耐药等,EFFORT研究证实：优化治疗可提高疗效的同时，显著降低耐药,104周结果显示：替比夫定经优化治疗，总体耐药仅2.7%,Sun J, et al. Hepatology. 2014 Apr;59(4):1283-92,患者比例(%),SE6150625278,额外获益一,额外获益二,获益获益三,HBeAg血清学转换,精准选择 获益更多,患者获益,保证长期抗病毒

6、疗效同时让患者更多获益,.,.,强效持久病毒抑制,SE6150625278,基线HBV DNA9 log且ALT2ULN患者2年可获得47% HBeAg血清学转换率,GLOBE研究：基线ALT2ULN且HBV DNA9log copies/ml的患者LdT治疗2年HBeAg血清转换率明显升高,(n=458),(n=295),(n=80),(n=57),HBeAg血清学转换率(%),ITT人群,ALT2ULN,ALT2ULN且HBV DNA9log,ALT2ULN,HBV DNA9log且24w HBV DNA90 mL/min/1.73 m2)的比例高达74.0%,Edward J. Gane

7、, et al. Gastroenterology. 2014;146:138-146,患者比例(%),165/223,185/256,216/268,汇总GLOBE2年和延长4年LdT对肾功能的改善的临床研究，其风险因素分析为纳入2年的研究，共纳入1367例患者，分别接受LdT(680例)和LAM(687例)治疗，旨在评估LdT对肾功能的改善,SE6150625278,EFFORT研究提示：LdT无论单药还是联合治疗均能改善患者eGFR,EFFORT是一项前瞻性、随机对照研究，共入组599例HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者。研究显示：24周开始阿德福韦酯联合替比夫定治疗至104周时可改善eG

8、FR,平均eGFR水平(MDRD)(mL/min/1.73 m2),Sun J, et al. Hepatology. 2014; 59(4):1283-1292.,+20%,替比夫定单药或24周开始联合阿德福韦酯治疗基线时eGFR 90 mL/min/1.73 m2患者至104周时，eGFR均增加,SE6150625278,基线eGFR 为5089 ml/min/1.73m2 的ADV在治疗患者，eGFR 的改善在ADV+LDT 组最为显著 (每月+0.641 ml/min；P0.001)，而ETV组较基线几乎无改善,一项观察831例以ADV为基础治疗的慢乙肝患者，接受ADV+LdT、ADV

9、+LAM、ADV+ETV、ADV 单药或ETV 单药治疗，旨在评价 以ADV 为基础治疗的给药方案对CHB 患者的肾功能的影响,ADV+LdT可显著改善ADV经治疗患者eGFR，ETV较基线几乎无改善,Lee M,et al.J Viral Hepat. 2014 Dec;21(12):873-81.,ADV+LdTADV+LAMADV+ETVETVADV,CKD-EPI变化(mL/min/1.73m2),治疗时间(月),*,*,*：p0.001,SE6150625278,额外获益一,额外获益二,额外获益三,HBeAg血清学转换,eGFR改善,患者获益,保证长期抗病毒疗效同时患者还有更多获益,

10、妊娠B类,精准选择 获益更多,强效持久病毒抑制,SE6150625278,LdT是第一个在中国上市的妊娠B类核苷类似物,在我国，母婴传播是乙型肝炎最主要的传播途径，约30%-50% HBV 感染者来自母婴传播1,1.乙型肝炎病毒感染女性生育管理专家委员会.中华实验和临床感染病杂志.2014;8(1):104-107.2.中华医学会肝病学分会,等.临床肝胆病杂志.2010;27(1)1-16. 3. Yun-Fan Liaw,et al.Hepatol Int.2012:1-31.,替比夫定2007年2月上市，是目前具有充分数据的妊娠B类核苷类似物,2010 中国指南推荐意见2：口服抗病毒药物治

11、疗过程中发生妊娠的患者，在充分告知风险，权衡利弊、患者签署知情同意书的情况下，可继续接受替比夫定治疗(妊娠B级药物)2012 APASL指南推荐意见3：妊娠晚期给予抗病毒治疗可进一步降低高病毒载量的妊娠患者与婴儿间的母婴传播率,权威治疗推荐,SE6150625278,总结,精准选择ALT 2 xULN且HBV DNA 9log10 copies/ml的HBeAg阳性患者，是素比伏的最佳治疗人群，结合24周管理，可获得持久病毒抑制和低耐药获益更多HBeAg血清学转换Meta分析显示：LdT治疗保证病毒学应答率的同时，HBeAg血清学转换率显著优于ETVeGFR改善多项研究显示：LdT可改善eGFRGLOBE研究4年显示：LdT治疗eGFR持续改善EFFORT研究提示：LdT无论单药还是联合治疗均能改善患者eGFR大型回顾性研究显示：ADV+LdT可显著改善ADV经治患者eGFR，ETV较基线几乎无改善妊娠B类第一个在中国上市且具有充分中国患者数据的妊娠B类抗乙肝病毒药物,SE6150625278,让慢乙肝患者有更多获益希望就在前方谢谢！,