1、,第三十八章 四环素类和氯霉素类抗生素,广谱抗生素,广谱抗生素 G+、G-、立克次体、支原体、衣原体、螺旋体、阿米巴原虫及放线菌。速效抑菌剂 对G+菌作用不如内酰胺类；对G-菌作用不如氨基苷类。（一） 四环素类（二） 氯霉素类,一、四环素类,1. 天然产品有金霉素、土霉素、四环素等。因金霉素不良反应多，多外用。2.半合成品有美他环素、米诺环素、多西环素（强力霉素）等。国内主要应用多西环素。,天然四环素类-体内过程,天然四环素口服吸收不完全；易与 Ca2+ 、Mg2+ 、Al3+、Fe2+等多价金属离子形成络合物，使之吸收减少；食物也会影响吸收，宜空腹服用。本类药物均为酸碱两性化合物，在酸性溶液
2、中较稳定。广泛分布于体内各组织，易与骨和牙等组织结合；易渗入胸腔、腹腔、胎儿循环及乳汁中。主要以原形（约60%）经肾排出。可形成肝肠循环，胆汁浓度为血药浓度的1020倍，有利于胆道感染的治疗。,天然四环素类-抗菌谱,抗菌谱广，属广谱抗生素。 G+菌：作用不如青霉素。 G- 菌和某些厌氧菌：作用不如氨基甙类和氯霉素。 支原体 立克次体 衣原体 具有较强抑制作用。 螺旋体 放线菌 阿米巴原虫 （有间接抑制作用） 抗菌强度：米诺环素多西环素美他环素四环素土霉素,天然四环素类-抗菌机制,属快速抑菌剂。药物与敏感菌核糖体30S亚基的A位特异性结合，阻止氨基酰tRNA进入A位，阻碍肽链延长，抑制蛋白质合成
3、。,四环素类 -耐药性,金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌、志贺菌属等大多对四环素耐药，天然品之间存在交叉耐药性，半合成四环素类对抗天然四环素的菌株依然有效。,天然四环素类-临床应用,首选：立克次体感染引起的恙虫病、斑疹伤寒；支原体肺炎；衣原体引起的鹦鹉热、性病性淋巴肉芽肿；某些螺旋体感染。敏感菌引起的皮肤软组织、呼吸道、胆道与泌尿道感染。,【不良反应】,二重感染影响骨、牙生长 局部刺激症状肝肾损害其它反应,1、定义：长期应用四环素类时，敏感菌被抑制，耐药菌乘机繁殖而造成新的感染。2、防治：老年、幼儿、抵抗力差的患者尤其是合用糖皮质激素、抗肿瘤药、免疫抑制剂可造成免疫功能低下时更易发生；一
4、旦发生应立即停用四环素类药物并用相应的抗菌药治疗。,四环素类易与新形成的牙齿和骨骼中的沉积钙结合，抑制骨骼生长发育和使牙齿出现黄染、釉质发育不全，并易发生龋齿。防治：孕妇、哺乳妇和8岁以下儿童禁用。,胃肠道反应和 血栓性静脉炎 防治：小量多次服用或餐后服用,光敏性皮炎引起维生素K、B 缺乏,急性肝细胞脂肪性坏死肝肾功能不全和孕妇禁用。,半合成四环素类：多西环素、米诺环素,1.体内过程2.抗菌作用3.临床应用4.不良反应,脂溶性高，口服吸收快且完全且不受食物影响； 仍受牛奶、奶制品及多价金属离子的干扰。,多西环素作用较四环素强210倍，但较米诺环素弱。耐药菌株少，与天然四环素类无明显交叉耐药。,
5、多西环素多用于治疗呼吸道、泌尿道、胆道感染，前列腺炎及旅游腹泻。 米诺环素主要用于敏感菌、衣原体、支原体、螺旋体、立克次体等引起的泌尿道、呼吸道胆道、乳腺及皮肤软组织感染,多西环素常见胃肠刺激及皮疹，二重感染少见。 米诺环素易引起可逆性前庭反应，还可引起光敏性皮炎。,酰胺醇类抗生素-氯霉素,1.药动学2.抗菌作用3.临床应用4.不良反应,在酸性和中性溶液中稳定，遇碱易分解失效。 是脑脊液 中浓度最高的抗生素。,抗菌机制：与细菌核蛋白体50s亚基结合，使蛋白质合成受阻，是速效抑菌药 。 对G- 菌作用强，特别对伤寒沙门菌、流感嗜血杆菌作用强。 对G+球菌作用不如青霉素类和四环素类； 对立克次体、
6、沙眼衣原体、肺炎支原体、螺旋体等有效。,抑制骨髓造血功能可逆性白细胞和血小板减少：与剂量和疗程相关。不可逆性再障：与剂量和疗程无关。防治措施 严格选择适应症，避免滥用 定期检查血象，发现异常随即停药 剂量1克，疗程不宜过长 避免反复应用灰婴综合征：早产儿、新生儿禁用；妊娠末期或分娩期孕妇及老人慎用。其他反应：二重感染、过敏反应、视神经炎、周围神经炎和中毒性精神病。,甲砜霉素,1.抗菌作用：抗菌谱和抗菌作用与氯霉素相似，与氯霉素间呈完全交叉耐药，但细菌耐药性产生较慢。2.临床应用：用于对其敏感的流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、沙门菌属等所致的呼吸道、泌尿道、肠道等感染。3.不良反应：类似氯霉素，但在早产儿及新生儿中尚未发现有“灰婴综合征”者，较氯霉素更易引起可逆性的骨髓抑制，但通常不引起再生障碍性贫血。,
