B型超声诊断仪注册审查指南 - 国家食品药品监督管 .doc

1、1附件 6医用臭氧妇科治疗仪产品注册技术审查指导原则本指导原则旨在指导和规范医用臭氧妇科治疗仪的技术审评工作，帮助审评人员理解和掌握该类产品原理/机理、结构、性能、预期用途等内容，把握技术审评工作基本要求和尺度，对产品安全性、有效性做出系统评价。 本指导原则所确定的核心内容是在目前的科技认识水平和现有产品技术基础上形成的，因此，审评人员应注意其适宜性，密切关注适用标准及相关技术的最新进展，考虑产品的更新和变化。 本指导原则不作为法规强制执行，不包括行政审批要求。但是，审评人员需密切关注相关法规的变化，以确认申报产品是否符合法规要求。一、适用范围本指导原则适用于制备臭氧治疗妇科疾病的仪器，依据医

2、疗器械分类目录（2002 年版），其类别代号为二类 6826 物理治疗及康复设备。二、技术审查要点（一） 产品名称的要求医用臭氧妇科治疗仪产品的命名应采用医疗器械分类目录中的通用名称。经查，在国家食品药品监督管理部门国产医疗器械产品数据库中，该类产品常采用的名称有：臭氧妇科治疗仪、医用臭氧治疗仪、医用臭氧治疗机、妇科三氧治疗仪、妇科臭氧治疗仪、超声波臭氧雾化妇科治疗仪、医用臭氧冲洗治疗仪等。本指导原则建议规范该类产品名称为医用臭氧妇科治疗仪。2（二）产品的结构和组成目前，医用臭氧妇科治疗仪有臭氧水、臭氧雾和臭氧气三种输出形式，结构型式以便携式、台车式为主。仪器主要由采用高频放电激发空（氧）气生

3、成臭氧的臭氧发生器（臭氧管）、微型气泵、微型水泵、冲洗水箱、雾化罐和治疗头组成。气泵和水泵可控制压力。冲洗水箱分为内置和外置，并具有加热功能，温度控制范围常为 25-38。雾化罐一般为外置，采用超声雾化方式，超声工作频率为（1.710%）MHz，雾化率大于 10mL/h。治疗头常用制作材料为医用聚乙烯、医用聚丙烯、医用硅胶等高分子材料，按使用方法分为一次性和重复性使用两种，一次性使用治疗头又分为无菌和非无菌两种。产品图示举例：图 1 医用臭氧妇科治疗仪3图 2 治疗头（三） 产品工作原理臭氧制备方法有化学法、电解法、紫外线法、辐照法和电晕放电法等。相对于电晕放电法制备臭氧，化学法、电解法及紫外

4、线法都会产生一定量的杂质和有害物质。目前医用臭氧妇科治疗仪只采用电晕放电法制取臭氧，其过程为：干燥的空（氧）气流过高频电场管式电极，利用高速高能电子轰击氧气分子，使其分解成氧原子。高速高能电子具有足够的能量（6-7ev）,紧接着通 过三体（O 、O2 和 M）碰撞反应形成臭氧。与此同时，原子氧和电子也同样与臭氧反应分解为氧气。其反应方程如下： e+O2 2O e O+O2 +MO 3 M O+O3 2O 2 e+O3 O+O 2 +e （注：e：高速高能 电子； M：气体中其他任何气体分子）然后，按照 Alder 和 Hill 研究，臭氧在中性水溶液中存在下列链式反应 1：O3+H2OHO 3

5、+OH-HO3+OH-2HO 2O3+HO2HO+2O 2HO2+HOH 2O+O2臭氧雾是将臭氧和雾化罐产生的水雾进行混合，利用雾作为载体，使臭氧到达病灶部位。1 Alder MG Hill GR.The kinetics and mechanism of hydroxideion catalyzed ozone decomposition in aqueous solution.J Am Chem.1950.4说明：细实线表示电气控制，虚线表示水、气通路图 3 工作原理示例图图 4 管路示例图5（四）产品作用机理科学研究发现，臭氧是氧的同素异形体，在常温下分子极不稳定，可分解产生单原子氧（

6、O）,在水中与水分子结合产生羟基（-OH）。单原子氧（O）和羟基（ -OH）具有极强的氧化能力，可氧化分解 细菌、病毒内部的葡萄糖氧化酶，直接与细菌、霉菌、病毒等微生物发生作用，在一定浓度的臭氧水中无法生存。念珠菌性外阴阴道病、滴虫性阴道炎、细菌性阴道病等多种妇科病是妇科临床治疗的主要研究方向。医用臭氧妇科治疗仪应用仪器制备的臭氧水（气、雾）冲洗（进入）阴道，使气态臭氧或臭氧水中的羟基（-OH ）渗透至病变深层处，杀灭与清除阴道内致病菌和病原微生物；同时臭氧还原后形成的高浓度氧环境，改变阴道内的厌氧环境，使阴道内加德纳嗜血性厌氧菌和其他厌氧菌不适应在有氧环境中生长，有助于溃疡、创面的快速愈合，

7、有利于阴道内正常菌群重建，达到治疗目的。（五）产品适用的相关标准目前与医用臭氧妇科治疗仪产品相关的常用标准列举如下：表 1 相关产品标准GB 9706.1-2007 医用电气设备 第 1 部分：安全通用要求GB/T 191-2008 包装储运图示标志GB/T 9969-2008 工业产品使用说明书 总则GB/T 14233.1-2008 医用输液、输血、注射器具检验方法 第 1 部分：化学分析方法GB/T 14233.2-2005 医用输液、输血、注射器具检验方法 第 2 部分：生物学试验方法GB/T 14710-2009 医用电器设备环境要求及试验方法GB/T 16886.1-2011 医疗

8、器械生物学评价 第 1 部分 风险管理过程中的评价6与试验GB/T 16886.5-2003 医疗器械生物学评价 第 5 部分 体外细胞毒性试验GB/T 16886.10-2005 医疗器械生物学评价 第 10 部分 刺激与迟发型超敏反应试验YY 0505-2005 医用电气设备 第 1-2 部分：安全通用要求-并列标准：电磁兼容-要求和 试验上述标准包括了注册产品标准中经常涉及到的标准。有的企业还会根据产品的特点引用一些行业外的标准和一些较为特殊的标准。产品适用及引用标准的审查可以分两步来进行。首先对引用标准的齐全性和适宜性进行审查，也就是在编写注册产品标准时与产品相关的国家标准、行业标准是

9、否进行了引用，以及引用是否准确。可以通过对注册产品标准中“规范性引用文件 ”是否引用了相关标准，以及所引用的标准是否适宜来进行审查。此时，应注意标准编号、标准名称是否完整规范，年代号是否有效。其次对引用标准的采纳情况进行审查。即所引用的标准中的条款要求，是否在注册产品标准中进行了实质性的条款引用。这种引用通常采用两种方式，文字表述繁多内容复杂的可以直接引用标准及条文号，比较简单的也可以直接引述具体要求。注意“规范性引用文件” 和编制说明的区别 ，通常不宜直接引用或全面引用的标准不纳入规范性引用文件，而仅仅以参考文件的形式在编制说明中出现。如有新版强制性国家标准、行业标准发布实施，产品性能指标等

10、要求应执行最新版本的国家标准、行业标准。（六）产品的预期用途7产品具体适用范围应与申报产品性能、配置等一致，必要时应有相应的临床试验资料支持。常见的预期用途如下：适用于念珠菌性外阴阴道病、细菌性阴道病、滴虫性阴道炎治疗。（七）产品的主要风险医用臭氧妇科治疗仪的风险管理报告应符合 YY/T 0316-2008医疗器械 风险管理对医疗器械的应用的有关要求，判断与产品有关的危害，估计和评价相关风险，控制这些风险并监视控制的有效性。主要的审查要点包括：1.与产品有关的安全性特征判定。可参考 YY/T 0316-2008 的附录 C，附录 C 的清单 不详尽，确定 产品安全性特征应具有创造性，应当仔细考

11、虑“ 会在哪儿出 错” 。2.危害、可预见的事件序列和危害处境判断。可参考 YY/T 0316-2008 附录 E、I。3.风险控制的方案与实施、综合剩余风险的可接受性评价及生产和生产后监视相关方法。可参考 YY/T 0316-2008 附录 F、G、J。医用臭氧妇科治疗仪的初始可预见性危害主要存在于产品设计、生产和使用环节。如产品设计方面的初始可预见危害主要有：臭氧发生器不正常输出、电能危害（加热管的绝缘处理）、热能危害（冲洗水温度控制）、生物不相容性（如治疗头材料等）等等。生产方面的初始可预见危害主要有：不合格材料或部件的非预期使用（采购或供方控制不充分），部件焊接、粘合和连接的不完整（制

12、造过程控制不充分）等等。使用的初始可预见危害有：未限制非预期的使用，未限制使用环境及人员，未告知正确使用、维护、保养设备的方法等导致设备不能正常使用等。以下依据 YY/T 0316-2008 的附录 E（表 E.2）从十个方面提示性8列举了医用臭氧妇科治疗仪可能存在的初始危害因素，提示审查人员从以下方面考虑：表 2 产品主要初始危害因素通用类别 初始事件和环境示例不完整的要求设计参数的不恰当：可触及金属部分、外壳、应用部分、信号输入/输出部分等与带电部分隔离/保护不够，电介质强度不够，导致对电击危险防护不够，可能对使用者或患者造成电击危害；人体接触的臭氧水温度过高，可能引起烫伤；漏电设计不够，

13、水泵漏水导致短路及触电危险；便携式提拎装置不牢固，带脚轮设备锁定不良，移动式设备易翻倒， 设备支撑件强度不足，设备面、角、边粗糙， 对飞溅物防护不够，都可能对使用者或患者造成机械损伤；臭氧气泄漏可能对使用者或患者造成中毒危害；抗电磁干扰能力差；对环境的电磁干扰超标，干扰其他设备正常工作等等。运行参数不恰当：如输出水压、气压过大，温度 设置过高等。性能要求不恰当：性能参数如臭氧气浓度、臭氧水浓度太小，可导致治疗无效等；臭氧气浓度过大导致患者中毒。使用中的要求不恰当：使用说明书未对臭氧水冲洗、臭氧雾雾化、水箱加水量和雾化罐加水量明确，未对治疗头和冲洗及雾化手柄使用方法、仪器保养方式、方法、 频次进

14、行说 明，导致设备不能正常使用等等。寿命：使用说明书未对设备/附件的使用寿命和贮藏寿命 进行规定，导致设备/附件超期使用 导致治疗性能指标降低，安全性能出现隐患等等。操作软件设计操作功能设计缺陷：功能按键标示不明确，按键设计位置不合理，加热温度显示、冲洗时间显示、雾化治疗时间显 示没有独立的窗口显示，温度控制无效等等。操作功能失效：显示窗口无法正确显示、各按键不能正确执行功能、温度控制不准确，导致实际温度远高于设定温度，存在烫伤危险等等。制造过程制造过程的控制不充分：生产过程关键工序控制点未进行监测，导致部件或整机不合格等等；9制造过程的更改控制不充分：控制程序修改未经验证，导致设备性能参数指

15、标不符合标准要求等等。供方控制的不充分：外购、外协件供方选择不当，外购或者外协件未进行有效的进货检验，导致不合格外购或者外协件投入生产等等。运输和贮藏不恰当的包装：产品防护不当导致设备运输过程中损坏等等。不适当的环境条件：在超出设备规定的贮藏环境（温度、湿度、压力）贮藏设备，导致设备不能正常工作等等。环境因素物理学的（如温度、湿度、压力、时间）：过热、潮湿 环境可能导致设备不能正常工作等等。化学的（如腐蚀、降解、污染）：强酸强碱导致设备/治疗头损害；非预期使用于有麻醉剂的环境中，可能因为电气连接、设备结构、静电预防不良等引起混合气体爆炸等等。电磁场（如对电磁干扰的敏感度）：特定环境设备工作不正

16、常等等。不适当的能量供应：设备的供电电压不稳定，导致设备不能正常工作或损坏等等。清 洁、消毒未对需消毒使用的治疗头的消毒过程确认或确认程序不规范：使用说明书中推荐的对治疗头的消毒方法未经确认，不能对治疗头进行有效消毒等等。消毒执行不恰当：使用者未按要求对治疗头进行防护或消毒，导致交叉感染等等。处 置和废弃没提供信息或提供信息不充分：未在使用说明书中对仪器寿命终了后的处置方法进行说明，或信息不充分等等。生物危害生物相容性：与人体接触的治疗头材料选择不当可致过敏、中毒等反应。人为因素设计缺陷引发可能的使用错误，如：易混淆的或缺少使用说明书：如缺少详细的使用方法、缺少必要的技术参数、缺少必要的警告说

17、明、缺少电路图和元器件清单、缺少运 输和贮存环境条件的限制；设备在故障状态（如变压器过载、断开保护接地线、设备的元器件出现故障）下运行可产生危险警示不足；使用不适当的治疗头；使用前未检查设备工作状态；操作说明过于复杂不易懂；未说明如何正确维护、保养设备/附件等等。器械的状态不明确或不清晰：臭氧是否输出无法分辨等等。控制与操作不对应，显示信息与实际状态不对应：系统显示工10作模式与仪器实际工作模式不一致等等。与已有的器械比较，样式或布局有争议：显示方式与多数设备通用的显示方式布局不相同，可能引起治疗错误等等。由缺乏技术的/未经培训的人员使用：使用者/操作者未经培训或培训不足，不能正确使用和维护保

18、养设备等等。副作用警告不充分：使用需消毒使用的治疗头时，未对治疗头的消毒提出明显的警示；一次性治疗头不能重复使用；冲洗水温度过高不能进行冲洗等等。失效模式由于老化、磨损和重复使用而致功能退化：臭氧发生器超期使用发生器，其输出功率下降，水箱密封不严导致漏水触电，水箱加热管老化，雾化罐雾化率下降等等。（八）产品的主要技术指标产品标准的审查是产品主要技术性能指标审查中最重要的环节之一。医用臭氧妇科治疗仪主要技术性能指标可以分解为技术性能要求和安全要求两部分。其中有些技术性能要求和安全要求又是相关联的。标准中规定的要求部分是否齐全，可以通过对是否具有以下主要内容进行审评：1正常工作条件（包括环境温度、相对湿度、大气压力、电源等）。2性能要求 （1）利用臭氧水进行治疗的设备应有以下要求：出水 压力（ MPa）； 出水流量（mL/min）;臭氧水 浓 度（mg/L）；具有水温控制的治疗仪应有温度控制范围及精度要求；超温保 护 。（2）利用臭氧气进行治疗的设备应有以下要求：