1、抗血管生成在胃癌辅助和新辅助治疗中的研究进展,Bob,目录CONTENTS,研究总况,抗血管生成在胃癌新辅助治疗的研究,抗血管生成在胃癌辅助治疗的研究,总结,1,2,3,4,目录CONTENTS,研究总况,抗血管生成在胃癌新辅助治疗的研究,抗血管生成在胃癌辅助治疗的研究,总结,1,2,3,4,抗血管生成在胃癌领域研究文献总览,来源:PubMed 检索时间:2017年02月27日 上午11:00,Phase期 5篇 Phase期 8篇Phase期 7篇,Clinical Trials注册研究情况,共有27项研究注册登记,还有6项研究正在招募其中东亚地区开展研究数量最多达13项,Phase1 8项
2、 Phase2 16项 Phase3 5项 Phase4 2项,主要抗血管生成药物胃癌研究占比,Data Source: https:/clinicaltrials.gov/,目录CONTENTS,研究总况,抗血管生成在胃癌新辅助治疗的研究,抗血管生成在胃癌辅助治疗的研究,总结,1,2,3,4,抗血管生成在胃癌新辅助治疗的研究方向,2. 肿瘤血管正常化,1. 减少循环肿瘤细胞,贝伐联合DOF在胃癌新辅助的探索,Ma J, et al. Medicine, 2015, 94(42):e1489.,局部进展期胃癌(LAGC) 新辅助贝伐珠单抗(Bev)加DOF vs DOF行新辅助治疗后的R0切除
3、率比较及其与循环肿瘤细胞(CTC)的关系,研究设计,主要终点:R0切除率次要终点:pCR,DFS,OS,贝伐单抗: 5mg/kg, d1,每3周一个周期; D: 多西他赛, 75mg/m2, iv, d1; O: 奥沙利铂, 85mg/m2, iv, d1;F: 5-FU, 静脉灌注600mg/m2和静脉注 400mg/m2, d1-2; CF,200 mg/m2,d1-2); DOF: 每3周一个周期,Ma J, et al. Medicine, 2015, 94(42):e1489.,贝伐单抗+DOF显著改善ORR、R0切除率和DFS,Ma J, et al. Medicine, 2015
4、, 94(42):e1489.,但对OS改善不明显,Ma J, et al. Medicine, 2015, 94(42):e1489.,17.6 vs. 16.4 月; P=0.776,15.2 vs. 12.3 月; P=0.013,DFS,OS,贝伐单抗+DOF组DFS的改善与循环肿瘤细胞(CTC)减少有关,皮尔森相关性分析结果显示:DFS与循环肿瘤细胞数显著负相关(r=-0.93, P0.05),Ma J, et al. Medicine, 2015, 94(42):e1489.,抗血管生成能够提高胃癌新辅助化疗效果,郑勇斌, 等. 中华胃肠外科杂志, 2012, 15(1):55-5
5、8.,一项前瞻性临床研究表明,抗血管生成剂应用于胃癌的新辅助治疗中能改善临床疗效,按 ”肿瘤血管正常化窗口(NWTV)* “指导的给药方式效果更佳,*NWTV:抗血管生成治疗后能产生一个特定的“时间窗”,这时肿瘤血管出现短暂的正常化,与放化疗联合治疗能产生协同作用。,研究设计,进展期及局部晚期不能切除的胃癌患者,A组 常规新辅助化疗,C组抗血管生成治疗5天后按A组方案化疗,RECIST评估,姑息治疗,N=34,N=30,R,B组 新辅助化疗+抗血管生成,手术,N=29,2R后1-2w,4w后,肿瘤无进展继续2R(1次),评估指标:分期下降率、R0切除率和术后并发症发病率,A组:采用FOLFOX
6、4方案化疗B组:贝伐单抗5 mg/kg静脉输注(第1天),其余与A组相同C组:贝伐单抗5 mg/kg静脉输注(第1天),第5天开始使用与A组相同的治疗,郑勇斌, 等. 中华胃肠外科杂志, 2012, 15(1):55-58.,贝伐按 NWTV指导的给药方式效果最佳,P0.05,P0.05,P0.05,P0.05,郑勇斌, 等. 中华胃肠外科杂志, 2012, 15(1):55-58.,贝伐单抗增进新辅助化疗效果的可能原因,01,贝伐单抗限制肿瘤血液供应,减缓其生长,减少化疗后体内残留病灶由于体内肿瘤总量减少而加速生长,02,贝伐单抗破坏了肿瘤血管生成机制,抑制肿瘤血管生成,郑勇斌, 等. 中华
7、胃肠外科杂志, 2012, 15(1):55-58.,目录CONTENTS,研究总况,抗血管生成在胃癌新辅助治疗的研究,抗血管生成在胃癌辅助治疗的研究,总结,1,2,3,4,胃癌术后辅助化疗联合抗血管生成不良反应可控,何耀明, 等. 中国综合临床, 2016, 32(5):400-403.,一项单臂临床研究,纳入65例胃癌术后使用贝伐单抗联合化疗的胃癌患者,观察其所产生的不良反应,并依据其不良反应情况给予相应防治措施,主要不良反应及比例,胃癌术后辅助化疗联合抗血管生成可能有助于提高疗效,何耀明, 等. 中国综合临床, 2016, 32(5):400-403.,主要疗效指标,目录CONTENTS,研究总况,抗血管生成在胃癌新辅助治疗的研究,抗血管生成在胃癌辅助治疗的研究,总结,1,2,3,4,总结,尽管新辅助治疗过程中,抗血管生成治疗与化疗联用可能存在协同作用,但在实际临床应用过程中应注意药物毒性叠加抗血管生成药物在胃癌术后辅助治疗及后续可能的维持治疗中使用仍值得进一步探索胃癌术后辅助治疗对于哪些患者更为适合(淋巴结阳性,Laurens分型呈肠型?ARTIST研究亚组分析)术前术后使用抗血管生成药物注意用药时机,以免影响手术及术后恢复,下期汇报:,抗血管生成药物肝癌肺转移研究进展,