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异甘草酸镁抗炎作用机制研究钟才云.pptx

1、异甘草酸镁抗炎作用机制研究,南京医科大学公共卫生学院 钟 才 云,Inflammation-associated Liver Diseases,Int J Mol Sci. 2014 ;15(4):6184-223,Obesity and Liver Disease,Alcoholic Liver Disease,J Gastroenterol Hepatol. 2013 ;28 Suppl 1:77-84,Immunity.2014;40(1):13-24,Viral Hepatitis,J Gastroenterol Hepatol. 2011;26 Suppl 1:173-9,Drug

2、Hepatotoxicity,Nat Rev Immunol. 2014 ;14(3):181-94,Liver Fibrosis,Cell. 2000 ;100(1):57-70,Hallmarks of Cancer,Cell. 2011 ;144(5):646-74,Hallmarks of Cancer: The Next Generation,Cell. 2010 ;140(6):883-99,Role of Inflammation in Cancer,Clin Cancer Res, 2013; 19(11); 28106,Inflammation, Fibrosis, and

3、Carcinogenesis,Int J hepatolo. 2012(10): 1151-1159,Reactive Oxygen and Liver Inflammation,Cell. 2006 ;124(4):823-3Gastroenterology. 2012;143:11581172,Origin of Inflammation,Nat Rev Immunol. 2014 ;14(3):181-94,Natural History of Chronic Liver Disease,J Clin Invest. 2005; 115:26252632,NF-B and Inflamm

4、ation,Science. 2002; 298:1911,MAPK and Inflammation,PLA/AA and Inflammation,Cell. 2010;140(6):935-50,Production and Release of IL-1,Cell. 2010;140(6):935-50,Points of Inhibition by Anti-inflammatory Agents,Nat Rev Immunol. 2013;13(9):679-92,Inhibitors of MAPKs,Inflammation. 2012;35(2):560-5,Inhibito

5、rs of NF-B,Expert Opin. Ther. Patents .2013; 23(3):333-344,Inhibitors of PLA2,18-甘草酸单一立体异构体镁盐 一类新药 临床应用于抗炎、保护肝脏 抗炎作用机制尚待研究,Magnesium Isoglycyrrhizinate异甘草酸镁(甘美),甘美抑制LPS诱导的炎性细胞因子水平(RAW264.7),甘美抑制LPS诱导的NO、iNOS水平(RAW264.7),甘美抑制 LPS诱导的cPLA2(RAW264.7),甘美抑制花生四烯酸代谢酶水平(RAW264.7),甘美抑制花生四烯酸代谢脂质炎症介质(RAW264.7),

6、甘美对NF-B活性的抑制作用(RAW264.7),甘美对MAPK活性的抑制作用(RAW264.7),PBS,DMSO,PBS+LPS,DMSO+LPS,MgIG 0.5+LPS,DEX10-6+LPS,HYD10-4 +LPS,DEX10-5+LPS,HYD10-3 +LPS,MgIG 1+LPS,免疫荧光,甘美对细胞内ROS水平的抑制作用(RAW264.7),甘美对细胞内ROS水平的抑制作用(RAW264.7)(流式细胞术),甘美对血清中细胞因子水平的影响(小鼠),甘美对炎症模型肝脏中细胞因子和NO的影响(小鼠),甘美抑制肝脏中PLA/AA介导的炎性介质(小鼠),甘美抑制LPS诱导的NF-B 和 MAPK活性(小鼠),甘美剂量依赖性地抑制由炎症刺激诱导的PLA2/AA、NF-B 和MAPK 关键炎性反应信号通路的活性; 甘美明显降低由炎症信号调控的炎性反应酶 (PLA2、COX-2、LOX、 iNOS)、脂质炎症介质(前列腺素、 血栓素、白三烯 )、 细胞因子 (IL-1、IL-6 、TNF-) 、细胞趋化因子(IL-8)等炎性因子基因与 蛋白表达水平; 与糖皮质激素相比,甘美对主要炎性反应信号通路、关键分子靶标及 炎性因子基因表达的调控作用相似,然作用强度相对较弱; 甘美具有明显降低细胞内ROS的作用。,结论,甘美抗炎作用模型,

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