1、CDE SFDA 1注射剂的无菌保证与工艺研究 国家食品药品监督管理局药品审评中心 黄晓龙2008.10CDE SFDA 2药品管理法与药品生产 2001年2月28日修订的药品管理法第十条，经修订后明确要求：“药品必须按照（原法规：工艺规程）国家药品标准和国务院药品监督管理部门批准的生产工艺进行生产，。改变影响药品质量的生产工”艺的，必须报原批准部门审核批准。 生产工艺的源头：药品研发中经工艺研究与验证获得的申报工艺CDE SFDA 3目 录一、注射剂的特点二、注射剂的无菌三、相关知识简介四、注射剂的无菌保证工艺研究五、总结CDE SFDA 4一、注射剂的特点 不通过人体固有的保护屏障，直接进
2、入血液 起效快、安全性要求高。无菌严格控制热原及杂质CDE SFDA 5二、注射剂的无菌 历史的教训：1970-1975年，美国因输液污染导致败血症400多起，但问题产品全部通过了无菌检。2006年，安 源的“ ： 菌工艺与无菌检 CDE SFDA 6 法 经过 验证 05 药 的要求。 检 有无 性。检， 20/批。、污染 及通过无菌检 （ 不污染 ）的 currency1（“ ）通过无菌检 的 P=(1-q)n中：q 批产品污染 n 无菌检查的局限性CDE SFDA 7计 算 实 例 fifl 批药品的实际染菌率为5%， 通 的 量 20，批药品通过无菌检 的 P=(1-q)n=（1-0.
3、05）20 =0.359有35.9%的”性，批药品currency1 无菌。 CDE SFDA 8无菌检 性 污染通过无菌检 的 n=1 n=2 n=4 n=10 n=15 n=20 n=30001 5 95 90 81 60 46 362 10 90 81 66 35 21 123 15 85 72 52 20 9 44 20 80 64 41 11 4 15 77.64 22.36 56 0.1% 5%中国药 ：20，污染 5%，得，检 64%。CDE SFDA 9如何保证注射剂无菌合格呢？CDE SFDA 10质量控制的三种模式 检验控制质量（Quality by Test）不全 生产控制质量（Quality by Manufacture）质控生产 设计控制质量（Quality by Design，QbD）全 的控制、发的 ，后
