1、EB病毒感 染相关性疾病治 疗原则一、 EB病 毒生物学性状 EB病毒（ Epstain-Barr Virus, EBV）是一双链 DNA病毒，属于疱疹病毒科，亚科，人感染 EBV后建立终身潜伏感染，人群感染率超过 90% 。原发 EBV感染时， EBV先是在口咽部上皮细胞内增殖，然后感染附近的 B淋巴细胞，受到感染的 B淋巴细胞进入血液循环可以造成全身性感染。 EBV原发感染后，大多数无临床症状，尤其是 6岁以下幼儿大多表现为隐性或轻型发病，但在儿童期、青春期和青年期 ，约 50% 的原发性感染均表现为 IM。一旦感染， EBV在人体 B细胞建立潜伏感染，在机体免疫功能下降和某些因素触发下，
2、潜伏的EBV可以被再激活，引起病毒复制及临床疾病。 EBV在正常人群中感染非常普通，约 90% 以上的成人血清 EBV抗体阳性 。 EBV主要通过唾液传播，也可经输血传染 。 EBV感染疾病主要包括传染性单核细胞增多症（ infectious mononucleosis, IM），慢性活动性 EBV感染（ chronic active Epstein-Barr virus infection,CAEBV）,EBV 相关噬血淋巴组织细胞增生症（ Epstein-Barrviurs-related hemophagocytic lymphohistiocytosis syndrome, EBV-H
3、LH），后两种疾病是较为严重的 EBV感染相关疾病，与鼻咽癌、淋巴瘤、胃癌、移植后淋巴增殖症等多种肿瘤的发生密切相关，预后不良。二、 EBV感染的实验室诊断方法1、 EBV特异性抗体检 测：抗 EBV-CA（衣壳抗原） -IgM抗体阳性一直是 EBV相关性 IM的诊断依据 。机 体在受到病原体入侵时首先产生低亲合力抗体，随着感染的继续和进展，抗体亲合力升高。因此，低亲合力抗体的检出提示原发性急性感染。有研究报道， 90以上的原发性急性 EBV感染病人在临床症状出现 10天内可检测到抗 EBV-CA-IgG低亲合力抗体；在病程 30大后，仍有 50的病人可以检测到抗 EBV-CA-IgG低亲合力
4、抗体。结合抗 EBV-NA-IgG阴性和抗 EBV-CA-IgG抗体为低亲合力抗体其诊断原发性 EBV感染的敏感性和特异性为 100。2、嗜异凝集抗体试验：也称 “Monospot”试验。在 EBV还未确定为 IM的病因之前， 1932年引入临床实践诊断 IM。当时发现 IM患者的血清或血浆可以凝集马或绵羊的红细胞。该抗体在病程第 1 2周出现，持续约 6个月。在青少年原发性EBV感染中其阳性率可达 80 -90，约 10的青少年缺乏对嗜异性抗体的阳性反应。小于 5岁者，很可能阴性。有报道称 50的 4岁以下 EBV感染 IM患者该试验可为阴性。3、 EBV病毒载量检测： EBV载量检测可以鉴
5、别 EBV健康携带者的低水平复制与EBV相关疾病患者高水平活动性感染。活动性 EBV感染或 EBV相关肿瘤患者血清或血浆中常有高水平的 EBV-DNA载量，而 EBV健康携带者血淋巴细胞内可能存在低水平的 EBV-DNA载量，其血清或血浆中检测不到 EBV-DNA。4、 EBERS原位杂交试验： EBV潜伏感染的细胞含 有少量 的 EBERl EBER2（EBERS）转录子，其主要功能是抑制干扰素介导的抗病毒效应和凋亡。该转录子不翻译成蛋白质，每个 EBV潜伏感染的细胞含有大约 106拷贝 EBERS，被认为 EBV潜伏感染的最好标志物，因此，原位杂交检测肿瘤细胞中 EBERS是诊断肿瘤是否
6、EBV相关的金标准。EBV感染相关疾病的诊断1、传染性单核细胞增多症 (IM)IM是原发性 EBV感染所致，典型临床三联征为发热，咽峡炎和颈淋巴结肿大，可合并肝脾肿大，外周血异形淋巴细胞增高。 IM是一良性自限性疾病，多数预后良好。少数可出现噬血综合征等严重并发症。1.1、临床特点 ： 1）发热：约 1周，重者 2周或更久，幼儿可不明显。（ 2）咽峡炎： 50有灰白色渗出物， 25上腭有瘀点，部分病例合并链球菌感染。（3）淋巴结肿大：任何淋巴结均可受累，颈部淋巴结大最常见。（ 4）脾脏肿大： 50的病例可伴脾大，持续 2 3周。 (5)肝脏肿大：发生率约 10 15。（ 6）皮疹：可出现多样性
7、皮疹，如红斑、斑丘疹或麻疹。（ 7）其他： 50病例可有眼睑水肿。1.2、诊断指 南：（ 1）下列临床症状中的 3项：发热、咽峡炎、颈淋巴结大、肝脏肿大、脾脏肿大：（ 2）下列 3条实验室检查中任一项： 抗 EBV-CA-IgM和抗 EBV-CA-IgG抗体阳性，且抗 EBV-NA-IgG阴性； 抗 EBV-CA-IgM阴性，但抗 EBV-CA-IgG抗体阳性，且为低亲合力抗体。 嗜异凝集抗体阳性。 外周血异型淋巴细胞比例 10。同时满足以上 2条者可以诊断为 EBV-IM。1.3、治疗原则： EBV-IM多数预后良好，以对症治疗为主。（ 1）休息。急性期应注意休息，如肝功能损害明显应卧床休息
8、，并按病毒性肝炎治疗。（ 2）在疾病早期，可以考虑使用如下抗病毒药物： 阿昔洛韦、更昔洛韦、泛昔洛韦。此类药物通过抑制病毒多聚酶，终止 DNA链的延伸。 干扰素。在细胞表面与特殊的受体结合，诱导细胞产生一种抗病毒蛋白 (AVP)，选择性地阻断宿主细胞。 mRNA的传递和蛋白合成，使病毒不能复制。（ 3）抗生素的使用：如合并细菌感染，可使用敏感抗生素，但忌用氨苄西林和阿莫西林，以免引起皮疹，加重病情。（ 4）肾上腺糖皮质激素的应用：重型患者发生咽喉严重病变或水肿者，有神经系统并发症及心肌炎，溶血性贫血，血小板减少性紫癜等并发症时，短疗程应用糖皮质激素可明显减轻症状。（ 5）防治脾破裂：避免任何可能挤压或撞击脾脏的动作。 限制或避免运动，由于 IM脾脏的病理改变恢复很慢，因此， IM患儿尤其青少年应在症状改善后 2 3个月甚至 6个月才能剧烈运动。 进行腹部体格检查时动作要轻柔。 注意处理便秘。 IM患儿应尽量少用阿斯匹林降温，因其可能诱发脾破裂及血小极减少。
