1、清 洁 验 证邓海根国家药监督局兼职教授无锡杰西医药科技有限公司主要内容q清洁验证的由来 -历史回顾q清洁验证的目的、函意和必要性q清洁验证流程、内容及实施q方案制订、参照物、取样点、合格标准、取样方法和检验方法qFDA检查的重点及注意事项q清洁验证示例清洁验证的由来v设备经清洁后才能使用，这并不是什么新的要求v1963年 GMP法规第 133.4节就提到设备应保持整洁v1978年的 cGMP也有类似条款v提出设备清洁的理由是防止药品受到污染，导致质量问题。 FDA关注的重点vFDA研究人员曾查明设备清洁维护不好或净化系统的问题所致的严重污染事件。v从历史上看， FDA关注的重点是非青霉素与青
2、霉素类药品的交叉污染v一般药物与高效的类固醇或激素的交叉污染。历史的回顾q1988年 USP消胆胺树酯从市场撤回对 FDA的触动很大。q药品生产用的化学原料药受农用杀虫剂降解物及中间体的的污染。q造成污染的原因：原用以贮存杀虫剂生产中的回收溶剂桶，后来又用来贮存消胆胺树酯的回收溶剂。q该生产厂对溶剂桶管理不善，对装桶的溶剂不监控、溶剂回收桶的清洁程序也没有验证。历史的回顾q受杀虫剂污染的原料药发往另一个制剂生产厂，污染了流化床干燥器，由此引起许多产品的交叉污染。 q独立厂房、独立系统及设备专用等条款由此进入了 GMP法规条款。危险分析和警告q1992年， FDA对一国外的原料药生产厂以严重警告
3、，因为该厂使用同一设备生产高效类固醇和一般原料药。q该公司是多品种生产厂， FDA认为生产工厂明显存在交叉污染的风险，必将危及公众的健康q该公司只是临近检查时才制订清洁验证计划，况且只检查前一批的残留物，对淋洗水进行薄层分析，证明无前道反应副产物及其降解产物的残留。 清洁验证目的为什么要进行清洁验证？确立可靠的清洁方法和程序，以防止药品在生产过程中受到污染和交叉污染。v 符合 GMP要求v 降低药物交叉污染及微生物污染的风险v 保证用药安全v 延长系统或设备的使用寿命v 提高企业经济效益清洁 验证 的必要性从设备表面及工艺过程去除可见及不可见物质的过程：v活性成分及其降解产物v化学反应物、溶液v清洁剂v微生物v润滑剂v设备运行过程中产生的微粒等清洁的函意
