药物辅料基础与应用答案.doc

1、、 简答题（每题5分）1. 药用辅料在药剂学中的地位和作用。答：1. 药用辅料与药剂学的关系：相互依存、相互促进、共同发展；2. 药用辅料是药物制剂存在的基础；3. 药用辅料可改变药物的给药途径和作用方式；4. 药用辅料可增强药物的稳定性，并延长药剂的有效期；5. 药用辅料可改变主药的理化性质；6. 药用辅料可改变用药对象的生物性质；7. 药用辅料可增强主要的作用和疗效，降低毒副作用；8. 药用辅料可调控药物在体内的释放速率； 9. 新药用辅料的开发和应用是不断改进和提高药剂质量的关键。综上所述，通过药用辅料的合理、科学应用，可以改变药物作用方式、范围、强弱、给药途径和降低毒副作用，可以实现药

2、物的定时、定位、定速的释放和发挥作用，获得更为理想的疗效，可增强药物的稳定性，实现社会化的大生产，延长制剂的有效期，方便储运、使用等。所以不难看出，药用辅料与药剂学的关系十分密切，在药剂学中占有极其中药的核心地位。药用辅料在药物剂型和制剂研究、开发和生产中起着主导和关键作用，这也是近年来发达国家高度重视新辅料的开发和应用，新配方、新制剂、新产品不断涌现的原因所在。2. 乳化剂的作用原理。乳化剂通常是表面活性剂，分子结构中包含有亲水部分与疏水部分。混和两种不相容的液体时，通过高剪切力可以混合均匀，但这种分散状态是不稳定的，加入乳化剂可以大大降低不相容相界面间的自由能，同时通过立体位阻或静电排斥防

3、止分散粒子之间的聚结，从而稳定乳液。 HLB值可以反应乳化剂在连续相的溶解性，是选择乳化剂的重要指标，通常HLB值在 3-6之间的适用于制备油包水的乳液，而HLB在8-18之间的乳化剂可以制备水包油的乳液。3. 药用辅料的一般药理研究内容。4. 淀粉在片剂中的作用。淀粉是很好的稀释剂，粘合剂，崩解剂。 1、用作稀释剂：稀释剂(或称为填充剂，Fil1ers)的主要作用是用来填充片剂的重量或体积，以便于制剂成型和分剂量，从而便于压片；以淀粉作为稀释剂时，比较常用的是玉米淀粉，它的性质非常稳定，与大多数药物不起作用，价格也比较便宜，吸湿性小、外观色泽好，在实际生产中，常与可压性较好的糖粉、糊精混合使

4、用，这是因为淀粉的可压性较差，若单独使用，会使压出的药片过于松散。 2、用作粘合剂：某些药物粉末本身不具有粘性或粘性较小，需要加入淀粉浆等粘性物质，才能使其粘合起来，这时所加入的粘性物质就称为粘合剂。 3、用作崩解剂：崩解剂是使片剂在胃肠液中迅速裂碎成细小颗粒的物质，除了缓(控 )释片以及某些特殊用途的片剂以外，一般的片剂中都应加入崩解剂。由于它们具有很强的吸水膨胀性，能够瓦解片剂的结合力，使片剂从一个整体的片状物裂碎成许多细小的颗粒，实现片剂的崩解，所以十分有利于片剂中主药的溶解和吸收。 干淀粉是一种最为经典的崩解剂，含水量在8%以下，吸水性较强且有一定的膨胀性，较适用于水不溶性或微溶性药物

5、的片剂，但对易溶性药物的崩解作用较差，这是因为易溶性药物遇水溶解产生浓度差，使片剂外面的水不易通过溶液层面透入到片剂的内部，阻碍了片剂内部淀粉的吸水膨胀。在生产中，一般采用外加法、内加法或“内外加法”来达到预期的崩解效果。 总之，淀粉作为一种用途广泛的物质，在片剂的制备当中也同样起到很大的作用，其安全无毒，价钱便宜，不会与药物产生反应，是良好的赋形剂。5. 药用高分子凝胶的结构、性质。6. 崩解剂的分类。(1)干淀粉干淀粉是指含水量在8%10%之间的淀粉，常用玉米淀粉或马铃薯淀粉，它吸水性较强且有一定的膨胀性，较适用于水不溶性或微溶性物料的片剂； (2)羧甲基淀粉钠CMS-Na是一种白色无定形

6、的粉末，吸水嘭胀作用非常显著，是一种性能优良的崩解剂，价格较低，生物利用度高。CMS-Na在片剂中的用量一般为4%8%。(3)低取代羟丙基纤维素(L-HPC) 白色或类白色结晶性粉末，在水、乙醇中不溶，由于有很大的表面积和孔隙度，吸湿性和吸水量较好，其吸水膨胀率在500%700%当取代基占10%15%时)，崩解后的颗粒也较细小，故而很利于药物的溶出。一般用量为2%5%。(4)交联聚乙烯吡咯烷酮交联PVP是白色、流动性良好的粉末或颗粒，在有机溶媒及强酸强碱溶液中均不溶解，但在水中迅速溶胀并且不会出现高粘度的凝胶层，因而其崩解性能十分优越，已为英、美等国药典所收载。(5)泡腾崩解剂泡腾崩解剂是一种

7、专用于泡腾片的特殊崩解剂。最常用的是由碳酸氢钠与枸橼酸组成的混合物。遇水时，上述两种物质连续不断地产生二氧化碳气体，使片剂在几分种之内迅速崩解。含有这种崩解剂的片剂，应妥善包装,避免受潮，以免崩解利失效二、论述题（每题10分）1.增溶剂的选用原则。以HLB值在 l5l8之间、增溶量大、无毒无刺激的增溶剂为最佳。就表面活性剂的毒性及刺激性大小而言，非离子型小于阴离子型小于阳离子型。由于阳离子型表面活性剂的毒性和刺激性均较大，故一般不用作增溶剂，阴离子型表面活性剂仅用于外用制剂，而非离子型表面活性剂应用较广，在口服、外用制剂甚至在注射剂中均有应用。2.影响透皮吸收的因素。（1）皮肤条件 应用部位。

8、皮肤的厚薄、毛孔的多少等与药物的穿透、吸收有关。皮肤的病变及受损程度。病变破损的皮肤能加快药物的吸收，药物可自由地进入真皮，吸收的速度和程度大大增加，但可能引起疼痛、过敏及中毒等副作用。皮肤的温度与湿度。皮肤温度高，皮下血管扩张，血流量增加，吸收增加。潮湿的皮肤，可增强角质层的水合作用，使其疏松而增加药物的穿透。皮肤的清洁程度。洁净除去毛囊、角质层、皮脂腺上的堵塞物有利于药物穿透。（2）药物性质 虽然皮肤细胞膜是类脂性的，非极性较强，一般油溶性药物较水溶性药物更易穿透皮肤，但组织液却是极性的，因此，药物必须具有合适的油、水分配系数，即具有一定的油溶性和水溶性的药物穿透作用较理想。药物穿透表皮后

9、，通常相对分子质量愈大，吸收愈慢，宜选用相对分子质量小，药理作用强的药物。（3）基质的组成与性质 基质的组成和性质直接影响药物的释放、穿透、吸收。软膏中药物的释放在乳剂型基质中最快（与基质具有表面活性有关），动物油脂中次之，植物油中又次之，烃类基质中最差。基质的pH值影响弱酸性与弱碱性药物穿透吸收，当基质pH值小于弱酸性药物的pKa或大于弱碱性药物的pKa时，这些药物的分子形式显著地增加，脂溶性增大而利于穿透。基质中含有其他附加剂能影响药物的吸收，表面活性剂加入到油脂性基质中能增加药物的吸收，丙二醇与表面活性剂同用，能促进水溶性药物穿透毛囊。（4）其他因素 药物浓度、应用面积、应用次数、与皮肤

10、接触的时问等与药物吸收的量成正比。此外，年龄和性别的不同其皮肤的穿透、吸收能力亦不同。老年人因皮肤干燥，其穿透和吸收能力差；女性较男性皮肤薄，屏障机能亦较弱，故其穿透、吸收能力较强；婴儿的表皮比成人薄，故穿透能力比成人要强。3.智能高分子凝胶的刺激响应性。4. 直链淀粉与支链淀粉异同。1，直链淀粉经熬煮不易成糊冷却后呈凝胶体，其大分子结构上，葡萄糖分子排列整齐。支链淀粉易成糊其粘性较大，但冷却后不能呈凝胶体，结构上，葡萄糖分子排列不整齐。 2，直链淀粉遇 碘-碘化钾溶液显蓝色，支链淀粉则显紫色。支连淀粉比支连淀粉有更大的粘性。 直链淀溶解性比支链淀粉大，直链淀粉的单糖间通过 1，4糖苷键连接，

11、直链淀粉除 1，4糖苷键连接外，还有 1，6糖苷键连接。它们遇到淀粉显现的颜色也有所不同。5. 聚乙烯吡咯烷酮在药物制剂中的应用。在片剂中的应用PVP在片剂、颗粒剂中用作粘合剂，干颗粒中用量为053 oA(WW)，制粒胶浆中的浓度为21O(WV)。5lO PVP水溶液是喷雾干燥制粒时的良好粘合剂。PVP水溶液尤适用于咀嚼片粘合剂；其干粉为直接压片的干燥粘合剂，能增加疏水性药物的亲水性，有利于片剂崩解；其无水乙醇溶液可用于泡腾片的酸、碱粉末混合制粒，不会发生酸碱中和反应，以降低颗粒干燥温度，缩短干燥时间，压片时可压性好。以硝酸甘油含片为例，按下列处方制成的颗粒压片，片重差异小，含量均匀，口含药片

12、后3 7秒内崩解，很快发生药效2 在胶囊剂中的应用在硬胶囊充填机高速充填过程中，如遇比容较小，并易产生静电作用的轻质主药粉末，可加入12 PVP的乙醇溶液，以改善粉末的流动性。日本化学制药公司在配制硝苯啶软胶丸时，加入少量PVP (02 左右)作为分散剂 ，但PVP在软胶丸处方中应用报道较少在眼用制剂的应用在眼药水中加入少量PVP，因其具有水溶性，可减少滴眼液的刺激性，延长药液在眼内的滞留时间。在制备长效眼膜时，于控释层加入PVP作为致孔剂，它能与乙烯一醋酸乙烯酯共聚物(EVA)很好混合，制成的眼膜效果好于糊精4 在液体药剂中的应用混悬型液体药剂是固体微粒分散形成的多相体系，分解体系中的微粒有

13、聚集和重力不稳定性。PVP作为合成高分子混悬剂可以增加分散介质的粘度，从而降低微粒的沉降速度，同时能被药物微粒表面吸附形成机械性或电性保护膜，防止微粒间互相聚集或产生晶型转变。5 在注射剂中的应用PVP因其无毒，无刺激性，有高度的分散性和稳定性，灭菌温度下不影响助悬等性质，在注射剂中用做帮助主药混悬的附加剂及延效剂，据报道 ，10 25PVP溶液可对青霉素，可的松，普鲁卡因，胰岛素等起延效作用。PVP作为一种多功能药用辅料，被广泛应用于各种剂型中。在PVP基础上，出现的衍生物PVPP(Polyvinylpolypyrrolidone)，又称交联PVP，是构成多层膜j盔释片上、下层聚合物膜的主要

14、成分。随着科学技术的发展，PVP的应用将会更加广泛。7. 表面活性剂的结构、性质及应用。表面活性剂一端是非极性的碳氢链（烃基），与水的亲和力极小，常称疏水基；另一端则是极性基团（如 OH、 COOH、 NH2、 SO3H等），与水有很大的亲和力，故称亲水基，总称“双亲分子”（亲油亲水分子）。1亲疏平衡值与性能之间的关系 HL B值：表示表面活性剂的亲水疏水性能 （Hydrophile-Lipophile Balance） 表面活性剂要呈现特有的界面活性，必须使疏水基和亲水基之间有一定的平衡。 石蜡HLB值=0（无亲水基） 聚乙二醇HLB值=20（完全亲水） 对阴离子表面活性剂，可通过乳化标准油

15、来确定HLB值。 HLB值 1518 1315 88 79 3.56 1.53 用途 增溶剂 洗涤剂 油/水型乳化剂 润湿剂 水/油乳化剂 消泡剂 HLB值可作为选用表面活性剂的参考依据。 2 疏水基种类与性能 疏水基按应用分四种 （1） 脂肪烃： （2） 芳香烃： （3） 混合烃： （4） 带有弱亲水性基 （5） 其他：全氟烃基 疏水性大小：（5）（1）（3）（2）（4） 3亲水基的位置与性能 末端：净洗作用强，润湿性差；中间：相反。 4分子量与性能 HLB值、亲水基、疏水基相同，分子量小，润湿作用好，去污力差； 分子量大，润湿作用差，去污力好。 5浊点 对非离子表面活性剂来说，亲水性取决于

16、醚键的多少，醚与水分子的结合是放热反应。 当温度，水分子逐渐脱离醚键，而出现混浊现象，刚刚出现混浊时的温度称浊点。此时表面活性剂失去作用。浊点越高，使用的温度范围广。传统观念上认为，表面活性剂是一类即使在很低浓度时也能显著降低表（界）面张力的物质。随着对表面活性剂研究的深入，目前一般认为只要在较低浓度下能显著改变表（界）面性质或与此相关、由此派生的性质的物质，都可以划归表面活性剂范畴。无论何种表面活性剂，其分子结构均由两部分构成。分子的一端为非极亲油的疏水基，有时也称为亲油基；分子的另一端为极性亲水的亲水基，有时也称为疏油基或形象地称为亲水头。两类结构与性能截然相反的分子碎片或基团分处于同一分

17、子的两端并以化学键相连接，形成了一种不对称的、极性的结构，因而赋予了该类特殊分子既亲水、又亲油，便又不是整体亲水或亲油的特性。表面活性剂的这种特有结构通常称之为“双亲结构” （amphiphilic structure），表面活性剂分子因而也常被称作“双亲分子”。根据所需要的性质和具体应用场合不同，有时要求表面活性剂具有不同的亲水亲油结构和相对密度。通过变换亲水基或亲油基种类、所占份额及在分子结构中的位置，可以达到所需亲水亲油平衡的目的。经过多年研究和生产，已派生出许多表面活性剂种类，每一种类又包含众多品种，给识别和挑选某个具体品种带来困难。因此，必须对成千上万种表面活性剂作一科学分类，才有利

18、于进一步研究和生产新品种，并为筛选、应用表面活性剂提供便利。吸附性溶液中的正吸附：增加润湿性、乳化性、起泡性；固体表面的吸附：非极性固体表面单层吸附，极性固体表面可发生多层吸附5 基本性质表面活性剂通过在气液两相界面吸附降低水的表面张力，也可以通过吸附在液体界面间来降低油水界面张力。许多表面活性剂也能在本体溶液中聚集成为聚集体。囊泡和胶束都是此类聚集体。表面活性剂开始形成胶束的浓度叫做临界胶束浓度或CMC。当胶束在水中形成，胶束的尾形成能够包裹油滴的核，而它们的（离子极性）头能够形成一个外壳，保持与水接触。表面活性剂在油中聚集，聚集体指的是反胶束。在反胶束中，头在核，尾保持与油的充分接触。表面

19、活性剂通常分为四大类：阴离子，阳离子，非离子和两性离子（双电子）。表面活性剂系统的热动力学很重要，不论是理论上还是实践上。因为表面活性剂系统代表的是介于有序和无序物质状态之间的系统。表面活性剂溶液可能含有有序相（胶束）和无序相（自由表面活性剂分子和或离子）。比如，常用的洗涤剂能够提高水在土壤中的渗透能力，但是效果仅仅持续数日(许多标准洗衣粉含有一定量的化学品，比如钠和溴，由于它们会破坏植物，不适于土壤)。商业土壤润湿剂会持续起效果一段时间，最终还是会被微生物降解。然而，有一些会对水生物的生物循环产生影响，因此必须小心防止这些产品流入地表径流，过量产品不应该洗消。7.1 1.增溶要求：CCMC

20、（ HLB1318）临界胶束浓度（CMC）：表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度。当其浓度高于CMC值时，表面活性剂的排列成球状、棒状、束状、层状/板状等结构。增溶体系为热力学平衡体系；CMC越低、缔合数越大，增溶量（MAC）就越高；温度对增溶的影响：温度影响胶束的形成，影响增溶质的溶解，影响表面活性剂的溶解度 Krafft点：离子型表面活性剂的溶解度随温度增加而急剧增大这一温度称为 Krafft点， Krafft点越高，其临界胶束浓度越小昙点：对于聚氧乙烯型非离子表面活性剂，温度升高到一定程度时，溶解度急剧下降并析出，溶液出现混浊，这一现象称为起昙，此温度称为昙点。在聚氧乙烯链相同时，碳氢链

21、越长，浊点越低；在碳氢链相同时，聚氧乙烯链越长则浊点越高。7.2 2.乳化作用亲水亲油平衡值（HLB）：表面活性剂分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲合力。根据经验，将表面活性剂的HLB值范围限定在0-40，非离子型的HLB值在0-20。 混合加和性：HLB=（HLBa Wa+HLBb /Wb） / （Wa+Wb ）理论计算：HLB=（亲水基团HLB值）+（亲油基团HLB）-7HLB：3-8 W /O型乳化剂：Span ；二价皂HLB：8-16 O/W型乳化剂：Tween ；一价皂7.3 3.润湿作用要求：HLB：7-9。使用表面活性剂可以控制液、固之间的润湿程度。农药行业中在粒剂及供喷粉用的

22、粉剂中，有的也含有一定量的表面活性剂，其目的是为了提高药剂在受药表面的附着性和沉积量，提高有效成分在有水分条件下的释放速度和扩展面积，提高防病、治病效果。在化妆品行业中，做为乳化剂是乳霜、乳液、洁面、卸妆等护肤产品中不可或缺的成分。7.4 4.助悬作用在农药行业，可湿性粉剂、乳油及浓乳剂都需要有一定量的表面活性剂，如可湿性粉剂中原药多为有机化合物，具有憎水性，只有在表面活性剂存在的条件下，降低水的表面张力，药粒才有可能被水所润湿，形成水悬液；7.5 5.起炮和消泡作用表面活性剂在医药行业也有广泛应用。在药剂中，一些挥发油脂溶性纤维素、甾体激素等许多难溶性药物利用表面活性剂的增溶作用可形成透明溶

23、液及增加浓度；药剂制备过程中，它是不可缺少的乳化剂、润湿剂、助悬剂、起泡剂和消泡剂等。7.6 6.消毒、杀菌在医药行业中可作为杀菌剂和消毒剂使用，其杀菌和消毒作用归结于它们与细菌生物膜蛋白质的强烈相互作用使之变性或失去功能，这些消毒剂在水中都有比较大的溶解度，根据使用浓度，可用于手术前皮肤消毒、伤口或粘膜消毒、器械消毒和环境消毒；7.7 7.抗硬水性 甜菜碱表面活性剂对钙、镁离子均表现出非常好的稳定性，即自身对钙、镁硬离子的耐受能力以及对钙皂的分散力。在使用过程中防止钙皂的沉淀，提高使用效果。7.8 8.增粘性及增泡性 表面活性剂有对改变溶液体系的作用，增大粘度变稠或增大体系的泡沫，在一些特除

24、的清洗、开采行业有广泛的应用。7.9 9.去垢、洗涤作用 去除油脂污垢是一个比较复杂的过程，它与上面提到的润湿、起泡等作用均有关。 最后要说明的是，表面活性剂起作用，并不单单是因为某一方面的作用，很多情况下是多种因素共同作用。如在造纸工业中可以用作蒸煮剂、废纸脱墨剂、施胶剂、树脂障碍控制剂、消泡剂、柔软剂、抗静电剂、阻垢剂、软化剂、除油剂、杀菌灭藻剂、缓蚀剂等。8. 决定药物的疗效因素。一、药物方面的因素（一）剂型同一种药物的不同剂型有明显不同的药代学特征。如水溶液注射剂吸收较油溶液和混悬剂快，维持时间短。散剂的口服吸收快于片剂和胶囊剂。缓释制剂使药效明显延长。靶向制剂可定向分布于病灶部位。（

25、二）剂量在一定范围内，剂量越大，药物在体内的浓度就越高，作用也越强。随剂量加大安，血药浓度继续升高，则会引起毒性反应，出现中毒甚至死亡，几乎所有的药物均有从量变到质变的基本规律。因此，临床用药，一定注意药物剂量与作用的关系，严格掌握用药的剂量，以期出现较好的疗效。二、病人的生理因素（一）年龄与体重一般所说的药物剂量是适用于18-60岁成年人的药物平均剂量，儿童及老年人由于生理特点不同，对药物反应与成年人有所不同，这不仅与体重有关，也与集体的发育状况有关。因为小儿的肝、肾功能、中枢神经系统等尚未发育完全，因此应用某些在肝脏内代谢的药物易引起中毒（如灰婴综合症）。老年人的生理功能和代偿适应能力在逐

26、渐衰退，对药物的代谢和排泄功能降低，因此对药物的耐受性也较差，故用药剂量也应比成年人少。如老年人对升压药、麻醉药等特别敏感，使用时应严格掌握剂量。（二）性别药物对不同的性别作用无明显差异，但妇女的特殊生理阶段，如月经、妊娠、分娩、哺乳等特殊过程，用药是应适当注意，以免引起胎儿或乳儿中毒的可能。故在此期间，切不可滥用药物。（三）精神状态一般情况下，乐观的情绪对疾病的痊愈可产生有利的影响；而忧郁、悲观的情绪可影响药物的疗效。使用“安慰剂“ 后，能够使很多疾病（如 高血压 、心绞痛、神经官能症等）的症状得到很大程度的改善这一事实，充分说明精神因素与疗效之间有很大的关系。（四）个体差异有少数病人对药物

27、的作用有所不同，甚至有质的改变。有的病人对某种药物特别敏感，别人的最小有效量，而对于该病人可能是中毒剂量，这种现象被称为“高敏性“ ；有的病人对某种药物特别难受，需要用比别人更大的剂量，才能产生应有的疗效，这种现象被称为“耐受性“。另有少数人由于体质特异，对某些具有抗原性的药物产生变态反应，甚至发生过敏性休克；还有的人由于遗传性缺陷、体内缺乏某种酶，导致对药物的生物转化异常，用药后产生特殊反应，称特异质反应。对于作用强而安全范围较小的药物，应根据病人的具体情况来调整剂量，即极量的“个体化“。三、用药方法对药物作用的影响（一）给药途径给药途径能直接影响药物的吸收、分布、代谢和排泄，影响药物的作用强度和速度。有些药因给药途径不同而表现出完全不同的药理作用，如硫酸镁口服有泻下作用，而注射则有抗惊厥作用。有的药物因给药途径不同而致药理活性不同，如儿茶酚胺类药品口服无效，只有注射给药才有拟交感活性。一般来说，药效出现时间从快到慢依次为：静脉注射、吸入、舌下、肌内注射、皮下注射、口服、直肠、皮肤给药。（二）给药时间和次数