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肿瘤多药耐药研究进展前 言（一）肿瘤细胞对抗癌药物产生耐药性是肿瘤化疗失败的主要原因。肿瘤细胞的耐药可分为内在性和获得性耐药。内在性耐药是指肿瘤细胞固有的对化疗不敏感（如结肠癌和非小细胞肺癌）；获得性耐药是指肿瘤细胞初始对化疗药物敏感，但经过数个疗程的进一步治疗后，疗效逐渐下降，最后至肿瘤复发。产生耐药性的因素很多：如细胞的增殖状态、实体瘤的环境如局部血管通路及药物透过组织的能力受限、遗传及药理学因素、肿瘤的异质性等等。耐药性的机制十分复杂，不同药物耐药机制不同，而同前 言（二）一 药 物 又 可 有 多 种 耐 药 机 制 。 如 烷 化 剂 和 顺 铂 通 过与DNA 形 成 交 叉 联 结 破 坏DNA 双 链 ， 导 致 细 胞 损 伤 。而 对 这 些 药 物 耐 药 的 细 胞 可 存 在 多 种 耐 药 机 制 ： 如肿 瘤 细 胞 摄 取 药 物 的 能 力 降 低 ； 药 物 活 化 减 低 ； 药物 与DNA 形 成 的 加 合 物 的 去 除 增 加 及DNA 修 复 增 加 ；与 巯 基 化 合 物 （ 谷 胱 甘 肽 ） 结 合 输 出 细 胞 外 等 等 。
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