1、化学药物结构确证研究的技术要求与案例分析 nn 中国医学科学院医药生物技术研究所目录o (一 ) 结构确证研究的一般原则和要求o (二 ) 对不同类别药品结构确证的要求o (三 ) 对特殊化学结构药品结构确证的要求o (四 ) 各项波谱和测试的技术要求 (案例 )1. 结构确证研究的主要对象2. 结构确证研究的基本方法3. 结构确证研究的主要内容4. 结构确证研究的一般要求(一 ) 结构确证研究的一般原则和要求1. 结构确证研究的主要对象经化学全合成或半合成、微生物发酵以及从动、植物中提取的原料药 ,包括新药、进口药和已有国家标准的药品 .n 按来源：化学合成、半合成、天然产物中提取、发酵等
2、;n 按组分：单一组分、多组分混合物 ;n 按分子量：小分子化合物、大分子化合物 ;n 按结构特点：成盐化合物和非成盐化合物、手性化合物和非手性化合物、含结晶水 /溶剂和不含结晶水 /溶剂等 ;2.结构确证研究的基本方法 化学方法：理化分析、元素分析、化学关联等 物理方法：波谱方法、衍射技术a. 射频波、微波与物质的相互作用：核磁共振、电子顺磁共振等(ESP根据谱图中吸收峰的位置、谱线的积分强度、谱线的宽度及超精细结构等信息可以鉴定自由基和过滤金属离子等顺磁粒子的结构状态，检测它们的浓度（可检测到 10-14摩 /升）。 )b. 红外、可见、紫外光与物质的相互作用：红外光谱、紫外光谱、拉曼光谱
3、等c. X射线与物质的相互作用： X射线衍射等d. 电子与物质的相互作用：质谱、电镜等e. 其他：热分析、原子吸收、原子发射等3.结构确证研究的主要内容 骨架（平面）结构：分子中各原子之间的连接顺序和方式 ; 构型：分子中各原子之间的空间相对位置 ; 结晶水 /结晶溶剂：与水、有机溶剂通过氢键等结合 ; 晶型：分子（或原子）在晶体中的排列方式 ;骨架（平面）结构 例：氟吗西尼骨架（平面）结构的研究方法 :a. 单晶 X射线衍射 ;b. 常规方法，如元素分析（或高分辨质谱）、 UV、 IR、 NMR（包括二维谱）、 MS等组合 ;应根据化合物骨架结构的特点及其复杂程度、有无对照品及参考文献，合理选用测试项目。构 型： 几何构型 : 双键、环状化合物，常用顺反（ cis trans）或 Z E表示例：西尼地平 （ ） -3-（ 2-甲氧基乙基） -5-3-苯基 -2（E） -丙烯基 -2,6-二甲基 -4-（ 3-硝基苯基） -1,4-二氢 - 3,5-吡啶二甲酸酯
