1、LOGO仿制药质量一致性评价 固体口服制剂的溶出曲线方法学研究2014年 12月江苏省食品药品监督检验研究院 陈民辉背景 溶出曲线研究的 作用为仿制产品体内生物等效性试验提供研究指导1234用于 剖析 参比制剂 的内在技术特点用于 仿制药与被仿制 药质量的一致性 评价建立用于质量控制的溶出度试验方法仿制药质量一致性评价的技术指导原则12口服固体制剂的参比制剂确立指导原则普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则参比制剂的选择原研产品.遴选仿制产品.溶出曲线评价方法的建立选定参比参比考察 确立方法予试验查阅文献总体评估适度的区分力产品背景：酒石酸 美托洛尔是世界十大畅销药品之一，全球销量最大的
2、受体阻滞剂，为治疗高血压、心绞痛的首选药物。于1975年由 ASTRA公司研制开发，商品名 “ 倍他乐克 ” 。参比制剂： 为阿斯利康制药有限公司无锡工厂生产提供的酒石酸美托洛尔普通片，包括 25mg 、 50mg和 100mg三个规格，每规格3个批次 。案例 酒石酸 美托洛尔片溶出曲线方法的建立酒石酸美托洛尔片样品信息唯一号 批号 规格 片 /盒 含量（）JS2012YT0408 1210051 25mg 20 100.2 JS2012YT0409 1210052 25mg 20 100.0 JS2012YT0450 1210053 25mg 20 99.7JS2012YT0410 1210
3、016 50mg 20 99.8JS2012YT0411 1210018 50mg 20 99.7JS2012YT0412 1210019 50mg 20 98.8JS2012YT0766 60001223 100mg 220 100JS2012YT0767 60001345 100mg 300 99JS2012YT0768 60001346 100mg 300 1001、 原研产品的溶出度测定方法2、 美国 FDA溶出曲线数据库、日本橙皮书 、 各国药典及其他法定标准方法3、 原研产品的技术特点及仿制产品的临床疗效差异性4、安全性相关的技术指标查阅产品相关文献酒石酸美托洛尔片国内外标准对比表
4、项目 ChP 2010 BP 2010 USP 35 JP XVI性状 白色片 / / /鉴别 (1) 化学鉴别 (1) IR鉴别 (1) IR鉴别 UV-Vis鉴别(2) HPLC鉴别 (2) TLC鉴别 (2) UV-Vis鉴别(3) UV-Vis鉴别 (3) HPLC鉴别检查 有关物质HPLC法。限度：单个最大杂质 0.3%，杂质总量 0.5%HPLC法。限度：单个最大杂质 0.3%，杂质总量0.5%/ /含量均匀度 25mg规格有此要求 / 符合规定 符合规定溶出度转篮法， 100转 /分，氯化钠的盐酸溶液（取氯化钠，加盐酸 7ml，加水至 1000ml） 900ml或 500ml为溶
5、出介质， 30分钟取样， 274nm测定。限度： 75%/ 转篮法， 100转 /分，不加酶的人工胃液900ml为溶出介质，30分钟取样， 275nm测定。限度： 75%桨板法， 50转 /分，水 900ml为溶出介质， 30分钟取样，HPLC法测定。限度： 80%其他符合片剂通则 符合片剂通则 符合片剂通则 符合片剂通则含量测定 HPLC法。限度： 95.0-105.0%UV法，无水乙醇为溶剂， 274nm测定，对照品法。限度： 95.0-105.0%HPLC法。限度： 90.0-110.0%HPLC法。限度： 93.0-107.0%结构式：解离常数（ 25 ）： pKa 9.737 在各溶出介质中的溶解度：pH1.2： 1.0g/ml以上pH4.0： 1.0g/ml以上pH6.8： 1.0g/ml以上水： 1.0g/ml以上酒石酸美托洛尔理化性质
