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溶瘤综合征.pptx

1、内蒙古包钢医院张宝捷溶瘤综合征溶瘤综合征肿瘤溶解综合征( TLS)是一种比较常见的肿瘤急症, TLS 的发生是恶性细胞短时间内大量破坏、细胞内容物释放所致,特征是三高一低:高钾、高磷、高尿酸和低钙,可导致肾损伤、心律失常、抽搐、甚至危胁生命。TLS 是肿瘤细胞内容 物 大量、快速释放入血液 , 机体又不能及时排出代谢产物引起的 , 因此凡能引起肿瘤细胞凋亡的因素都可促发TLSTLS严重程度和持续时间取决于肿瘤溶解速度和肾功能的好坏。文献报道最常见的促发因素是 化疗 , 几乎涉及所有化疗方案 , 但以强烈化疗或敏感的细胞毒药物更易发生 TLS 肿瘤溶解综合征( TLS)TLS好发肿瘤1、淋巴瘤

2、基特淋巴瘤或母 细 胞淋巴瘤多 见 , 偶尔也发生在低度恶性,中度恶性 NHL。2、血液病 急性淋巴细胞白血病最常见,偶尔发生于慢性淋巴细胞白血病、急性髓细胞白血病、慢性粒细胞白血病、多发性骨髓瘤和浆细胞瘤。3、实体瘤 较少见,可发生在小细胞肺癌、转移性乳腺癌,神经母细胞瘤和睾丸癌。1. 高肿瘤负荷;2. 高级别肿瘤且细胞转换速度快;3. 存在肾功能受损或肿瘤侵犯肾脏;4. 年龄增加;5. 高活性、细胞周期特异性药物治疗;6. 同时使用增加尿酸的药物如酒精、阿斯匹林、咖啡因、维生素 C、顺铂、二氮嗪、氢氯噻嗪类利尿药、肾上腺素、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、左旋多巴、甲基多巴、烟酸、吩噻嗪类药物或茶碱类

3、药物。TLS风险因素TLS风险因素肿瘤细胞溶解后释放肿瘤细胞溶解后释放 DNA、磷酸、钾和细胞因子。、磷酸、钾和细胞因子。 DNA 代谢转代谢转化为腺苷和鸟苷,二者再进一步转化为黄嘌呤,然后经黄嘌呤化为腺苷和鸟苷,二者再进一步转化为黄嘌呤,然后经黄嘌呤氧化酶转化为尿酸,经肾排出体外。如果磷、钾、黄嘌呤或尿氧化酶转化为尿酸,经肾排出体外。如果磷、钾、黄嘌呤或尿酸累积的速度超过了排出速度,酸累积的速度超过了排出速度, TLS 发生。发生。释放的细胞因子导致低血压、炎症和急性肾损伤,增加释放的细胞因子导致低血压、炎症和急性肾损伤,增加 TLS 发发生风险,肾损伤后排尿酸、黄嘌呤、磷酸和钾作用减低,进

4、一生风险,肾损伤后排尿酸、黄嘌呤、磷酸和钾作用减低,进一步增加步增加 TLS 风险,而风险,而 TLS 后尿酸、黄嘌呤、磷酸钙晶体肾内后尿酸、黄嘌呤、磷酸钙晶体肾内沉积进一步加重肾损伤。别嘌呤醇抑制黄嘌呤和次黄嘌呤氧化沉积进一步加重肾损伤。别嘌呤醇抑制黄嘌呤和次黄嘌呤氧化酶阻止黄嘌呤转化为尿酸,但不能去除已形成尿酸,而拉布立酶阻止黄嘌呤转化为尿酸,但不能去除已形成尿酸,而拉布立酶能使尿酸转化为尿囊素,后者高度可溶且对健康无损。酶能使尿酸转化为尿囊素,后者高度可溶且对健康无损。肿瘤负荷增加,氧消耗增加,微循环障碍而形成低氧血症;糖代谢中间产物转化为乳酸高热、感染分解代谢亢进产生酸性物质肿瘤细胞溶

5、解释放大量磷酸,同时排泄受阻,体内非挥发性酸增多肾功能不全,肾脏排出非挥发性酸性能力不足而在体内潴留代谢性酸中毒实验 室 TLS(癌症或癌症化 疗 前 3 天至化 疗 开始后 7 天 2 个表 现 )临 床 TLS( 实验 室 TLS+1 个表 现 )UA 476mol/L 或 较 基 线 增加 25%CREA 1.5 正常上限( ULN, 12 岁 )K 6.0 mmol/L 或 较 基 线 增加 25%心律失常P 2.1 mmol/L(儿童) /1.45 mmol/L(成人)或 较 基 线 增加 25%猝死Ca 1.75 mmol/L 或 较 基 线 减少 25%惊厥或 癫痫TLS诊断TLS 分 为 化 验 指 标 和 临 床表 现 二方面的 异 常

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