索拉非尼在晚期肝癌中的应用HCC的分子生物学机制 肝细胞癌的发生是多因素综合作用的结果:1 肝硬化造成组织损害 一个或多个癌基因或抑癌基因突变 信号转导主要涉及的通路异常: Raf/MEK/ERK Wnt/-catenin PI3K/AKT/mTORERK = extracellular signal-regulated kinaseMEK = mitogen-extracellular kinase1. Marotta F, et al. Clin Ter 2004;155:187-99. 2. Avila MA, et al. Oncogene 2006;25:3866-84. 一、概述 索拉非尼是,靶向作用丝氨酸/苏氨酸激酶及受体酪氨酸激酶,同时影响肿瘤细胞信号系统和肿瘤血管系统。二、作用机制 小分子靶向药物 索拉非尼具有双重的抗肿瘤作用,一方面通过抑制RAF /MEK/ERK信号传导通路直接抑制肿瘤生长,另一方面通过抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR-1,VEFGR-2、VEGFR-3)和血小板源性生长因子受体(PDGFR-)而阻断肿瘤新生血管的形成,切断肿瘤细胞的营养供应而