抗真菌药物伏立康唑的合成工艺优化伏立康唑e由美国辉瑞公司研制成功，于2002年上市，化学名是（2R,3S）-2-（2,4-二氟苯基）-3-（5-氟-4-嘧啶）-l-（lH-l,2,4-三唑-1-基）2-丁醇，伏立康唑的两类合成路线是分别以2-氟丙酰乙酸乙酯、5-氟尿嘧啶为原料，前者工艺成熟，但生产成本高，反应废物难处理；后者虽然产物收率低，但反应简单，成本低ft。本文查阅了大量的文献期刊，对以2-氟丙酰乙酸乙酯为原料合成伏立康唑的工艺路线进行了深入的研究。1.工艺路线2.1 4-氯-5-氟-6-乙基嘧啶（1-3）的合成优化依次向250ml三口烧瓶中加入70ml二氯甲烷，10ml三乙胺（缚酸剂）和10g4-羟基-5-氟-6-乙基嘧啶，搅拌下缓慢滴加6mlPOCl（冰水浴辅助降温，3控制滴加温度不超过40C），回流4小时。缓慢降温至室温，用3mol/L的盐酸溶液（40ml）淬灭反应，滴加过程中控制内温不超过25C。静置分液，水相用二氯甲烷洗涤两次（50mlX2），合并有机相。有机相用饱和食盐水洗3次，再用无水硫酸钠干燥，减压浓缩有机相，得11.5g油状
