论文--冷冻干燥技术在药品生产中应用分析.doc

1、 冷冻干燥技术在药品生产中应用分析 摘要： 近年来在药品制造行业中使用的冷冻干燥技术有了进一步的升级，得益于计算机技术的支撑，对于药品干燥的程度有了更加精确的控制。本文主要研究真空冷冻技术的具体操作方法。 关键词： 冷冻；干燥技术；药品生产 药品产业的产品质量直接关系的病人的生命健康，如何快速生产出质量合格，药效高的药品是对于制药企业的要求，现代制药过程中使用冷冻干燥技术实现对药品的干燥和提纯，以其精确度和高效性而被企业所青睐，下文进行具体的分析。 1 冷冻干燥技术基本原理研究 冷冻干燥的主要目的是通过升华 的方式直接取出药品中的水分，因为液态水会对药品的质量造成很大的影响，尤其是一些颗粒药物

2、，有液态水的存在会对药效产生很大的干扰。利用冷冻干燥技术直接将成品中的水分去除十分便捷，更不会对药物本身的质量产生影响，是制药过程中使用较为广泛的技术。 （ 1）如果 大 力超过了 610.5Pa 的时候，从固态冰开始， 水等压 加热升温的结果都是历经液态之后才会进入气态。 （ 2）当压力小于 610.5Pa 的时候，固态冰加热升温的结果就是从固态直接变成气态。针对上述情况，我们可以先将物料进行冷冻处理，之后在 真空 环境中对其进行加热，使 固态 并 直接以水蒸气的形式散发出来，以达到干燥的目的。 2 药品冷冻干燥技术及其技术优势 分析 所谓的冷冻干燥工艺的原理就是对已经过简单干燥工艺的药液进

3、行低温处理，让药液内部的水分结冰，然后将冻结的药液放置于真空条件下热处理，因此使得药液中结冰的水直接升华为气体排出，至此药液变成最干燥状态。对于药品进行冻干，通过其操作过程不难发现对于药品的成分控制极具优势，通过控制压力和温度来制作不同成分的药品，由于数控的精确性保证了药品的质量，在制药中被广泛使用。 采用此方法具有以下几个方面的特征： 可以克服采用最终灭菌方 法生产的无菌液体注射剂的不稳定问题 ，冻干药品具有极好的药物稳定性 ;药品的最终状态是固体粉末，这样使药品有效的避免被水溶解；降低有些药品在热处理过程的敏感度；冻干药品在医护人员使用时，由于环境温度增高，更加易溶解；冻干药品在优良的制造

4、工艺特点下很难受到外界微粒的感染。 在进行药品冻干这项工作前，应该将药液依照一定的分量均匀放置在适当容器中，而容器的首选即玻璃瓶亦或是安瓿，确保 表面 大同时厚度薄，之后搁置于冻干箱开始作业 。冻干工艺过程大致可以分为预冻结、一次干燥和二次干燥，大约需要 15到 24h才能冻干产 品，同时干燥时间容易受到多方因素的影响，比如每个瓶子的装量以及瓶子的形状、规格等 。预冻也就是冷冻制品冷冻的过程。预冻不但可以保证物质性质，还可使冻后产品仍有正常的结构。分析干燥情况可以看出，其直接和冻结相互关联，而冻结则是由于受到一定的脱水气速度 灯箱 ，影响到冻干产品质量。在相关的冻干中，第一步进行液体冷冻，在此

5、基础上，根据质量要求标准 ，将其溶液进行分离处理，主要包括溶质、冰晶两部分。第一步是将需要进行冷冻处理的物品装入特定的容器中，为了提升工作效率最好选用容积较大的容器，也就是制品的表面更大一些，厚度降 低些。因为通过冷藏而形成的冰晶在形状、尺寸、分布等问题都会对干燥制品的活性、构造、颜色以及溶解性等层面产生影响，所以，采用何种程序、制品的结晶状态和速度的快慢会直接影响到其整体的质量。冻结共组结束之后，务必要达到标准要求后方能进入升华环节，通常情况下，一次干燥是以搁板、产品温度以及内部压力之间的固有联系为特征的。对药品的冷冻需要依靠隔板来传递温度，隔板上的温度就是药品的温度，在 记性 降温的过程中

6、，对于温度的检测主要对象就是隔板，精确温度才能保证药品干燥的程度，关系到最终药品的质量。关键点还在于内部的压力，对 于压力的控制也应该保证精确。 3 药品生产中冷冻干燥技术 3.1 产品的预冻技术 药品在进行冷冻干燥处理之前需要进行预冻处理，预冻的目的是将药品的形态保持在最终成品的形态，如圆形固态药品会将药液放入模具中进行预冻处理，在正式冷冻干燥过程中药品将一直保持这种形态直到最终成品。 预冻的温度。由于药液是一种混合物，所以其冻结时所需的温度不同于水的温度，温度过高药品仍保持着液体的形态，温度过低则会导致药品冻裂等情况，无论是哪种都不利于继续干燥处理。在预冻结束之后才会进行真空处理，而之后药

7、品维持固态才能抽取空气，否则 会在药液中产生气泡造成药液浪费。举例来说，当进行头抱匹胺钠这种物质的 注射时 ，预冻温度应该设定在 -400摄氏 度或 更高 的温度。 预冻时间。由于药液属于混合物，其导热性能分布不均，存在传热滞后性是十分正常的，为了保证这个药品的温度一致，预冻的时间要足够充分，时间过短内部药品仍处于液态，无法满足后续的加工要求。而且时间的长短是根据产品内制剂的容量多少，板层大小、传热载体自身的性能来决定，通常情况下大约 2个小时就能够彻底冻结。 预计冻结的 真空度 。在药品和隔板直接接触的表面会出现温度差，虽然数值上差距并不大，但 是对于药品的质量影响却很大，因为温度差异会引起

8、压力的变化，药品容易出现裂缝等问题。 3.2 产品的升华干燥技术 升华过程药品中的水直接 转化为气态，此过程需要吸收热量，实验证明热量供应的方式会影响到升华的效果。目前干燥技术的供热方式主要有三种，分别为热传导、热辐射和热对流，这三种形式能够提供较为稳定的热量。 升华干燥时的温度 。 温度应该控制在药品融化温以下，过高温度会让药品变为液态形式或是固体形状发生变化，为了保证升华效果就必须严格控制温度，高温也容易造成药品出现裂缝。 升华干燥时的真空度 。 真空度直接关系 到空气压强大小，由于升华速率和压强有着联系，将真空度控制在一定的范围内能够加速升华的效果。 3.3 产品的解析干燥技术 解析干燥

9、是进一步除去产品中吸附的水分，使含水量符合工艺要求的过程该阶段的最高温度视产品性质及成品要求的含水量而定。 4 结语 综上所述，在药品制作过程中使用冷冻干燥技术日趋成熟，其运用不单是在对于药品的处理上，在其他生产行业中也有着很好的运用。冻干工艺的制定是 建认 在对产品性质的了解及对冻干技术掌握的基础上。在今后的生产中，关于冷冻干燥技术所适用的范围只会更加广泛，并且相关的技术也会得到进 一步的升级。就目前国内外的技术对比，我国的真空冷冻干燥技术在国际上名列前茅。 参考文献： 1王敬敏 ,刘永芬 .用于药物制剂的冷冻干燥技术及相关影响因素 J.科学与财富 ,2014(7):282. 2李俊奇 ,李保国 .药品真空冷冻干燥过程监控技术研究进展 J.化工进展 ,2015,34(8):3128-3132.