罗盖全骨松再现骨骼活力.ppt

1、罗盖全再现骨骼活力,治疗老年骨质疏松的首选用药,原发性骨质疏松的定义,骨量减少骨微观结构退化为特征使骨的脆性增加易于发生骨折的一种全身性骨骼疾病,正常,骨质疏松,原发性骨质疏松分类,流行病学特点,14.6,61.8,男性 女性,发病率%,我国老年人骨质疏松发病率居高不下,朱汉民。实用老年医学2001年14（3）：115-118。,临床表现,腰背疼痛身长缩短，驼背骨折，其中以髋部骨折最为严重,严重性骨痛发生率高,骨痛正常,有一半以上的患者骨痛发生率高,老年骨质疏松患者骨痛发生率高,严重性易于骨折,老年骨质疏松患者骨折发生率逐年上升,朱汉民等。上海市第一届骨质疏松学会论文集 2000年。,男性 女

2、性,0,5,20,25,30,35,12.4,15.58,19.6,23.43,老年人骨折发病率,10,15,1990年 1997年 1990年 1997年,严重性髋部骨折高发,174.9,297.6,男性 女性,骨质疏松患者髋部骨折发生率在男性高于前列腺癌，在女性高于子宫内膜癌和乳腺癌的总和,朱汉民等。上海市第一届骨质疏松学会论文集。2000年。,髋部骨折发病率（1/10万）,400,300,200,100,0,严重性髋部骨折危害性大,髋部骨折死亡率高,髋部骨折致残率高,老年骨质疏松患者引起的髋部骨折的致残率及死亡率高,朱汉民。实用老年医学2000年14（3）：115-118。,老年骨质疏松

3、发病机理,1,25（OH)2D3水平下降是老年人发生骨质疏松的主要原因,K Akesson et al.Calcif Tissue Int1997;60:100-105.,骨质疏松治疗目标,临床目标 缓解疼痛 增加骨密度 降低骨折发生率根本目标 根据骨转换状态， 调节骨代谢 使骨形成骨吸收,药物选择,老年人骨质疏松以低转化为主，其用药应以骨形成促进剂为主,Darbacher and schacht ELAR Publishers,Basle.Switzerland.,药物分类,罗盖全为治疗老年骨质疏松的首选用药,Darbacher et al. Eilar Publishers,Basle.S

4、witzerland.,罗盖全,产品知识作用机制应用前景结论,化学结构,罗盖全的化学成分为1,25(OH)2D3,(又名骨化三醇),化学结构带来的优势,罗盖全无须肝肾羟化激活，是活性最高的维生素D3制剂,药代动力学特性,吸收 口服后很快吸收，3-6小时达血药浓度峰值,7小时后尿钙水平增高半衰期 9-10小时代谢产物 1,24,25(OH)2D3其他排泄 经肝肾双线排泄，主要从胆汁中排出，小部分从尿中排出,药代动力学优势,罗盖全（1. 0 g ）阿法D3 （1. 5 g ）,罗盖全用药2小时后迅速达到血浆峰值（56pg/ml）,小时,罗盖全口服半衰期短，体内无蓄积，长期用药安全性更高,Evyan

5、 LM Vitamin D Analogue compansion on continuing Practice(1990):17-28.,生物利用度,罗盖全生物利用度高,接近1(OH)D3的两倍,Brandi L et al Nephrol Dial Transplant(2002)17:829-842.,依从性,剂型：0.25 g 软胶囊包装：10粒/盒剂量与用法：0.25 g ，口服，1-2次/天,罗盖全服用方便，患者依从性良好,Evyon LM Vitamin D Analogue compansion on continuing Practice(1990):17-28.,作用机理,

6、促进肠钙吸收促进骨形成和骨矿化抑制骨吸收增强肌力，提高神经肌肉协调性,作用途径促进肠钙吸收,罗盖全 受体钙结合蛋白罗盖全,Source:Metabolism(1990)39:30-34.,罗盖全促进肠道对钙的主动吸收,罗盖全,成骨细胞表面的1,25(OH)2VitD3受体,促进肠钙吸收,促进成骨细胞分化促进转化生长因子合成促进骨胶原和骨基质蛋白的合成促进胰岛样生长因子受体的生成,提高血钙浓度,促进骨矿化,促进骨基质形成,促进骨形成,Source.Calcif Tissue Int(1997)60:100-106.,作用途径促进骨形成,罗盖全,直接作用于甲状旁腺表面的1,25(OH)2VitD3

7、受体,促进肠钙吸收,直接抑制PTH分泌,提高血钙浓度,反馈抑制PTH分泌,抑制骨吸收,Source.Calcif Tissue Int(1997)60:100-106.,作用途径抑制骨吸收,作用途径增强神经肌肉协调性,调节肌肉的钙代谢肌细胞的终末分化优化肌细胞的形态诱导神经生长因子合成,肌肉力量增加缓解关节及其周围软组织疼痛神经肌肉协调性增强,降低跌倒的倾向降低髋部骨折发生率,Source:Endocr Rev(1986);7(4):434-448.,促进肠钙吸收,促进骨矿化,刺激成骨细胞,促进骨基质形成,调节神经肌肉钙代谢,神经肌肉协调性增加,反馈抑制甲状旁腺,促进骨形成,增加骨密度,降低骨

8、折率,降低跌倒倾向,直接作用于甲状旁腺表面的维生素D受体,抑制甲状旁腺,抑制骨吸收,罗盖全,罗盖全通过不同途径有效促进骨形成、抑制骨吸收、防止骨质疏松,Simpson RG.Jbiol Chem.1985:260-8282.,作 用 机 理总结,罗盖全疗效,缓解骨痛等临床症状增加骨密度增加肌力，减少跌倒降低骨折及再骨折发生率,临床疗效改善骨痛,自发性骨痛(n=52)起立时骨痛(n=44)前驱时骨痛(n=41)步行时骨痛(n=53)翻身时骨痛(n=46),治疗周期（月）,累计疼痛改善率,罗盖全缓解骨质疏松引起的骨痛，疗效肯定而持久,临床疗效增加骨密度,-2,-1,0,1,2,3,4,股骨颈,腰椎

9、,骨密度变化率%,-1.6%,P0.009,P0.01,3%,2.3%,0.9%,S Sairanen et al.Calcif Tissue Int 2000:67:122-127.,对照组(n=37)罗盖全 (n=18),罗盖全显著增加腰椎及股骨颈的骨密度,临床疗效保全脊柱高度,脊柱高度变化百分率,罗盖全组（n35）对照组（n45）,Source:Metabolism 39:43-49,1990.,0,-1,-2,-3,-4,第1年,第2年,罗盖全能有效保全老年人的脊柱高度,Gallagher JC et al. J Clin Endocrinol Metab 2001 Aug;86(8)

10、:3618-28,0,10,20,30,40,50,60,70,平均每年跌倒发生率（）,安慰剂,罗盖全,27,43,临床疗效防止跌倒,38,钙剂组（n219）,罗盖全组（n213）,罗盖全通过增加肌力和神经肌肉协调性，显著降低老年人跌倒发生率,在有脊椎压缩性骨折史的绝经后妇女进行的一项随机、对照研究结果,Tilyard M.W et al.N Eng J Med, （1992）Feb 6326(6):406-8.,0,10,20,30,40,骨折发生率%,31.5%,11.0%,钙剂组（n219）,新发椎体骨折 (P0.001),新发外周骨折（P0.05）,53%,69%,罗盖全组（n213）

11、,5.5%,9.9%,临床疗效降低骨折率,临床疗效降低骨折率,罗盖全降低骨折发生率不受患者钙吸收状态的影响,Gallagher JC et al. J Clin Endocrinol Metab 2001 Aug;86(8):3618-28.,安全性,53例老年妇女服用罗盖全后草酸钙性肾结石的发生无明显增加1,622例平均年龄60岁的新西兰老年妇女使用罗盖全治疗3年，无严重高血钙发生2,270例老年妇女经罗盖全治疗8年，无肾结石及肾功能改变3,罗盖全安全性佳，长期服用无后顾之忧,1.Tilyard Mw.et al N Eng J Med 1992:326:357-3622.Caniggia A,et al.Metabolism 1990;39:43-49.3.Domrongkitchaiporn S et al Osteoporosis Int.2001;11:486-492.,老年骨质疏松的首选用药,谢 谢！,