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基因治疗的载体 概 况 1990年9月 世界上首例基因治疗ADA基因治疗 目前 世界范围内的基因治疗方案已超过120项治疗基因（目的基因）转移载体是基因治疗成功的关键 基因治疗的载体主要有两类非病毒载体病毒性载体 裸DNA治疗基因连接于质粒中直接进行DNA注射1990年，Wolff首次报道基因枪 、电穿孔 脂 质 体1987年，Felgner首先报道问题：转染效率和靶向性改进：在脂质体和DNA复合物中加入 少量多聚阳离子多肽蛋白质多肽受体介导的基因转移系统通过细胞内吞作用进行基因转移复合物间利用静电作用转移基因最大长度可达48kb配体的选择性反复注射而不产生免疫性非病毒载体的共同问题表达时间短病毒性载体在目前临床I期基因治疗方案中，80%以上使用病毒性载体 逆转录病毒易与宿主细胞基因稳定整合，长期表达目的基因一般应8kb缺点：仅感染分裂细胞 随机整合入宿主基因组， 有致突变危险 不稳定 腺 病 毒 靶细胞范围广 易获得高滴度重组体 表达效率高 不整合入宿主基因组，安全缺点：免疫原性强 目的基因表达时间短 腺相关病毒本身无致病性 宿主范围广 转移外源基因时，不伴随任何病毒基因 以位点特
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