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第13章疾病状态下的临床药物代谢动力学 生理条件的改变生理条件的改变病理改变病理改变直接影响药物的直接影响药物的体内过程体内过程对药物代谢动力学的影响较大的疾病对药物代谢动力学的影响较大的疾病1 1，肝功能障碍，肝功能障碍2 2，肾功能障碍，肾功能障碍3 3，充血性心力衰竭，充血性心力衰竭概述概述4 4，内分泌疾病，内分泌疾病第一节第一节 肝功能异常时临床药物代谢肝功能异常时临床药物代谢 动力学的改变动力学的改变肝脏疾病时影响药物代谢动力学的因素肝脏疾病时影响药物代谢动力学的因素 1.CYP1.CYP含量和活性下降含量和活性下降 2.2.肝清除率下降肝清除率下降 3.3.药物与血浆蛋白结合率降低药物与血浆蛋白结合率降低 4.4.肝血流量减少肝血流量减少 5.5.首关效应低下和生物利用度增加首关效应低下和生物利用度增加 一、一、CYPCYP含量和活性下降含量和活性下降 急性肝病时急性肝病时CYPCYP活性几乎不发生变化或轻度改变活性几乎不发生变化或轻度改变 慢性肝病、肝硬化时慢性肝病、肝硬化时CYPCYP活性明显下降活性明显下降 在脂肪肝、酒精性肝炎和肝硬化时仅为在脂肪肝、酒精性肝炎和肝
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