自身免疫性糖尿病.ppt

1、天津华裕生物科技有限公司,自身免疫性糖尿病,主要内容,糖尿病的概念 - 糖尿病的临床表行 - 糖尿病的基本症状 - 糖尿病的分类糖尿病的发病原因 1型糖尿病 - 胰岛细胞抗体（ICA） - 谷氨酸脱羧酶抗体（Anti-GAD） - 酪氨酸磷酸酶抗体（Anti-IA2） - 抗胰岛素抗体（Anti-Insulin)欧蒙产品简介,糖尿病的概念,糖尿病的概念,糖尿病（diabetes）是由遗传因素、免疫功能紊乱、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各种致病因子作用于机体导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗等而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征，临床上以高血糖为主要特点。典型病例

2、可出现多尿、多饮、多食、消瘦等表现，即“三多一少”症状，糖尿病（血糖）一旦控制不好会引发并发症，导致肾、眼、足等部位的衰竭病变，且无法治愈。,糖尿病的概念,多年来，医学界一直致力于对糖尿病的研究。这是因为一旦患上“糖尿病”，人体的麻烦随其而至，因为免疫功能减弱，容易感染由感冒、肺炎、肺结核所引起的各种感染疾病，而且不易治愈。并且选择性地破坏细胞，吞噬细胞。抗癌细胞的防御机能会大大减弱，至使癌细胞活跃、聚集。 一旦得了“糖尿病”，寿命可能减去十多年。因此许多人对糖尿病谈之而色变，千方百计的治疗。,糖尿病的临床表现,糖尿病基本症状,糖尿病基本症状为三多一少： 多食；由于大量尿糖丢失，如每日失糖50

3、0克以上，机体处于半饥饿状态，能量缺乏需要补充引起食欲亢进，食量增加。同时又因高血糖刺激胰岛素分泌，因而病人易产生饥饿感，食欲亢进，老有吃不饱的感觉，甚至每天吃五六次饭，主食达11.5公斤，副食也比正常人明显增多，还不能满足食欲。 多饮：由于多尿，水分丢失过多，发生细胞内脱水，刺激口渴中枢，出现烦渴多饮，饮水量和饮水次数都增多，以此补充水分。排尿越多，饮水也越多，形成正比关系。,糖尿病基本症状,多尿：尿量增多，每昼夜尿量达30005000毫升，最高可达10000毫升以上。排尿次数也增多，一二个小时就可能小便1次，有的病人甚至每昼夜可达30余次。糖尿病人血糖浓度增高，体内不能被充分利用，特别是肾

4、小球滤出而不能完全被肾小管重吸收，以致形成渗透性利尿，出现多尿。血糖越高，排出的尿糖越多，尿量也越多。消瘦：体重减少：由于胰岛素不足，机体不能充分利用葡萄糖，使脂肪和蛋白质分解加速来补充能量和热量。其结果使体内碳水化合物、脂肪及蛋白质被大量消耗，再加上水分的丢失，病人体重减轻、形体消瘦，严重者体重可下降数十斤，以致疲乏无力，精神不振。同样，病程时间越长，血糖越高;病情越重，消瘦也就越明显.,糖尿病的分类,1型糖尿病2型糖尿病妊娠糖尿病特殊类型糖尿病,1型糖尿病,1型糖尿病 (Type I diabetes)是一种自体免疫疾病。自体免疫疾病是由于身体的免疫系统对自身作出攻击而成的。糖尿病患者的免

5、疫系统对自身分泌胰岛素的胰脏细胞作出攻击并杀死他们，结果胰脏并不能分泌足够的胰岛素。1型糖尿病多发生于青少年，因胰岛素分泌缺乏，依赖外源性胰岛素补充以维持生命。,1型糖尿病,人体胰腺中的胰岛素合成细胞（b细胞）被破坏就会引发型糖尿病。尽管此类糖尿病常见于儿童和青年患者，但是它可以感染任何年龄段的人群，并且此类糖尿病的患病率约占总糖尿病病例的10%。 儿童1型糖尿病患者起病多数较急骤，几天内可突然表现明显多饮、多尿、每天饮水量和尿可达几升、胃纳增加但体重下降。年幼者常见遗尿、消瘦引起家长注意。发病诱因常由于感染、饮食不当容易发病。婴幼儿患病特点常以遗尿的症状出现，多饮多尿容易被忽视，有的直到发生

6、酮症酸中毒后才来就诊。,2型糖尿病是成人发病型糖尿病，多在3540岁之后发病，占糖尿病患者90%以上。病友体内产生胰岛素的能力并非完全丧失，有的患者体内胰岛素甚至产生过多，但胰岛素的作用效果却大打折扣，因此患者体内的胰岛素是一种相对缺乏。2型糖尿病有更强的遗传性和环境因素，并呈显著的异质性。胰岛素是人体胰腺B细胞分泌的身体内唯一的降血糖激素。胰岛素抵抗是指体内周围组织对胰岛素的敏感性降低，外周组织如肌肉、脂肪对胰岛素促进葡萄糖的吸收、转化、利用发生了抵抗。,2型糖尿病,糖尿病可导致感染、心脏病变、脑血管病变、肾功能衰竭、双目失明、下肢坏疽等而成为致死致残的主要原因。糖尿病高渗综合症是糖尿病的严

7、重急性并发症，初始阶段可表现为多尿、多饮、倦怠乏力、反应迟钝等。随着机体失水量的增加病情急剧发展，出现嗜睡、定向障碍、癫痫样抽搐，偏瘫等类似脑卒中的症状，甚至昏迷。,2型糖尿病,妊娠糖尿病,妊娠糖尿病是指妇女在怀孕期间患上的糖尿病。临床数据显示大约有23%的女性在怀孕期间会发生糖尿病，患者在妊娠之后糖尿病自动消失。妊娠糖尿病更容易发生在肥胖和高龄产妇。有将近30%的妊娠糖尿病妇女以后可能发展为2型糖尿病。,糖尿病的发病原因,1型糖尿病因,自身免疫系统缺陷：因为在1型糖尿病患者的血液中可查出多种自身免疫抗体，如谷氨酸脱羧酶抗体（gad抗体）、胰岛细胞抗体（ica抗体）等。这些异常的自身抗体可以损

8、伤人体胰岛分泌胰岛素的b细胞，使之不能正常分泌胰岛素。 遗传因素：研究表明遗传缺陷是1型糖尿病的发病基础，这种遗传缺陷表现在人第六对染色体的hla抗原异常上。,2型糖尿病因,遗传因素：2型糖尿病也有家族发病的特点。这种遗传特性2型糖尿病比1型糖尿病更为明显。例如：双胞胎中的一个患了1型糖尿病，另一个有40%的机会患上此病；但如果是2型糖尿病，则另一个就有70%的机会患上2型糖尿病。 肥胖：2型糖尿病的一个重要因素可能就是肥胖症。遗传原因可引起肥胖，同样也可引起2型糖尿病。身体中心型肥胖病人的多余脂肪集中在腹部，他们比那些脂肪集中在臀部与大腿上的人更容易发生2型糖尿病。,2型糖尿病因,年龄：年龄

9、也是2型糖尿病的发病因素。有一半的2型糖尿患者多在55 岁以后发病。高龄患者容易出现糖尿病也与年纪大的人容易超重有关。 现代的生活方式：吃高热量的食物和运动量的减少也能引起糖尿病，有人认为这也是由于肥胖而引起的。肥胖症和2型糖尿病一样，在那些饮食和活动习惯均已“西化”的美籍亚裔和拉丁美商人中更为普遍。,1型和2型糖尿病的主要区别,1型糖尿病,1型糖尿病（T1DM）包括,青少年糖尿病成人隐匿型自身免疫糖尿病（T1DM在国内外均常高发于儿童和青少年）,成人隐匿型自身免疫性糖尿病,Latent Autoimmune Diabetes in Adults = LADA发病年龄 35岁（中国：20 50

10、岁，平均35岁）发病时非肥胖发病后酷似T2DM，但数月至数年（23年）内胰岛素功能呈绝对缺乏状态，表现为无明显诱因发生酮症而开始依赖胰岛素治疗常伴有多种自身抗体如ICA、抗GAD等较高的T1DM易感的HLA-DR3、DR4的基因类型病情进展缓慢,各年龄段的发病率,中国的人口基数大,T1DM并发症, 视网膜病变 肾病 神经病变 心血管疾病并发症，特别是糖尿病微血管并发症，是1型糖尿病患者致残或致死的主要原因，长病程、女性、血糖控制差是青少年1型糖尿病并发症的危险因素。,胰岛素水平检测 葡萄糖耐量试验 （以上必须在胰岛出现损伤后才可检测） 自身抗体检测（应用最广） 预测T1DM 鉴别诊断T1DM

11、和T2DM,T1DM的预测与诊断,1型糖尿病特异性抗体,胰岛细胞抗体（ICA） 谷氨酸脱羧酶抗体（Anti-GAD） 酪氨酸磷酸酶抗体（Anti-IA2） 抗胰岛素抗体（Anti-Insulin),抗胰岛细胞抗体（ICA）,抗胰岛细胞抗体属器官特异型抗体，抗原为胰岛细胞浆成分或微粒体组分，主要为lgG类，是胰岛细胞中细胞损伤的标志。抗胰岛细胞抗体常用间接免疫荧光法测定，荧光图形的特点是胰岛细胞胞质呈斑点状着染。,ICA荧光图谱,抗胰岛细胞抗体（ICA）临床意义：,诊断胰岛素依赖性糖尿病。胰岛素依赖性糖尿病患者，检出率达60%70%。常在临床发病前期即可测出，数周后降低。起病后3年检出率约20%

12、。作为糖尿病的分型指标。T1DM 患者发病时的阳性率为65%85%，而非T1DM患者发病时的阳性率约为10%。作为胰岛腺移植术后监测指标。在同种异体胰腺移植后，患者血中出现ICA者易发生对移植物的排斥反应。,抗谷氨酸脱羧酶抗体（Anti-GAD）,在胰岛B细胞中存在谷氨酸脱羧酶（GAD），是一种自身抗原，其相应抗体为抗谷氨酸脱羧酶抗体（Anti-GAD），是1型糖尿病最主要的自身抗体。它可以攻击分泌胰岛素的细胞，造成胰岛素细胞的免疫损伤，异导致胰岛素素分泌水平下降，发生糖尿病。,GAD有两种：65kD的 GAD 65，67kDa的 GAD 67，临床上常用ELISA法测定。GADA在1型糖尿病

13、发病的早期阳性率为38-76%，几乎都是 GAD 65，而 GAD 67分布很少，2型糖尿病阳性率仅0-4%。注意：1型糖尿病患者的ICA和Anti-GAD检出率呈正相关，两种抗体的一致率在发病早期为90%，疾病过程中为54%。,抗谷氨酸脱羧酶抗体（Anti-GAD）,抗酪氨酸磷酸酶抗体（Anti-IA2）,酪氨酸磷酸酶在胰岛和神经内分泌细胞中表达，靶抗原为跨膜蛋白。Anti-IA2的阳性率为50-80%，对1型糖尿病具有诊断价值。临床上常用的检测方法为ELISA法。,T1DM是由于胰岛素分泌量绝对不足引起以代谢紊乱为主的病症，需要大量的外源性胰岛素维持生活。抗胰岛素抗体(Anti-Insul

14、in)即因注射外源性胰岛素而产生，即使间断使用，往往也可引起回忆性抗体反应。,抗胰岛素抗体（Anti-Insulin),在新诊断的T1DM中阳性率最高，但随患者年龄增大而降低；在1度T1DM型患者即可被检出，被视为疾病早期诊断指标；已出现临床症状伴高效价抗体时，提示残留的胰岛细胞功能将以更快速度丧失；临床价值依赖于检测方法的特异性和敏感度；在家族调查中，AIA阳性率高预示家族成员患病危险性大。,Anti-Insulin的临床意义,自身抗体检测,自身抗体产生时间表,抗体组合,欧蒙产品简介,欧蒙公司简介,欧蒙（北京）医学诊断技术有限公司是一家生产多种医学实验诊断试剂的跨国公司，主要致力于抗体的血清

15、学检测，从而为自身免疫性疾病，感染性疾病和变态反应性疾病的诊断提供敏感而特异的实验室指标。 欧蒙的实验检测方法主要有间接免疫荧光法，微孔板ELISA法，各种印迹技术（免疫印迹法，欧蒙印迹法）和分子生物学技术。欧蒙公司除了拥有高水平的诊断技术，同时在自动化仪器、实验室管理软件系统以及基因芯片等领域也拥有备受信赖的优秀产品和服务。通过应用自主创新并获得专利的生产方法和微量分析技术，欧蒙已成长为医学实验诊断领域的世界领先制造商。,欧蒙IF法检测T1DM,IF法可以检测ICA、Anti-GAD,欧蒙ELISA 法检测T1DM产品,ELISA 法可以检测Anti-GAD、Anti-IA2,T1DM产品推广建议,单纯地使用IF法或是ELISA法最多只能检测出两种1型糖尿病的自身抗体，需要两种检测方法结合使用，全面检测ICA、Anti-GAD、Anti-IA2三种抗体才能得到更高的敏感性和特异性,谢 谢 大 家！,